智鼠故事 
C-NKG-SGM3/hIL6/Kit*V831M小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
C-NKG-SGM3/hIL6/Kit*V831M
产品编号
C001695
品系全称
NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1Kitem2(V831M)Il6em1(hIL6)Gt(ROSA)26Sorem1(hIL3-P2A-hCSF2-T2A-hKITLG)/Cya
品系背景
C-NKG
重要提示
本品系所有图表数据中，“C-NKG”均以“NKG”进行标注。
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： C-NKG-SGM3/hIL6/Kit*V831M mice (Catalog C001695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因别称
CSF，GMCSF，IL-3，MCGF，MULTI-CSF，CDF，HGF，HSF，BSF2，IL-6，BSF-2，IFNB2，IFN-beta-2，SF，MGF，SCF，SLF，DCUA，FPH2，FPHH，KL-1，Kitl，WS2F，SHEP7，DFNA69，gc，p64，[g]c，CD132，gamma(c)，W，Bs，Fdc，Ssm，SCO1，SCO5，SOW3，CD117，c-KIT，Tr-kit，Gsfsco1，Gsfsco5，Gsfsow3
染色体号
Chr 5，Chr 5，Chr 7，Chr 12，Chr X，Chr 5
更多详情
品系介绍
C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。
白介素-6（IL6）是一种在炎症和B细胞成熟过程中发挥重要作用的细胞因子，主要在急性和慢性炎症部位产生并分泌到血清中，通过IL6受体α诱导转录炎症反应。研究表明，携带人源IL6基因的免疫缺陷小鼠在HSC重建时可有效增强人类单核细胞和巨噬细胞的分化 [1]。
KIT基因编码一种受体酪氨酸激酶，其最初被鉴定为猫肉瘤病毒癌基因v-kit的同源物，通常被称为原癌基因c-Kit或CD117。该蛋白被其细胞因子配体干细胞因子（SCF）激活后，会使多种细胞内蛋白磷酸化，这些蛋白在多种细胞类型的增殖、分化、迁移和凋亡中发挥作用，因此KIT基因在造血、干细胞维持、配子生成、黑色素生成以及肥大细胞的发育、迁移和功能中发挥着重要作用。KIT基因的突变与胃肠道间质瘤、肥大细胞病、急性髓性白血病等有关。研究发现，携带KIT基因W41突变（V831M）的免疫缺陷小鼠可以在无辐照的情况下进行人源HSC移植并保持较高的移植率 [2-3]。
SCF基因（又称KITLG）编码酪氨酸激酶受体的配体，在胚胎期的生殖细胞和神经细胞发育以及造血过程中发挥作用。GM-CSF基因（又称CSF2）编码可以控制粒细胞和巨噬细胞的产生、分化和功能的一种细胞因子。IL3基因编码一种促生长细胞因子，该细胞因子能够支持广泛的血细胞类型的增殖，涉及细胞生长、分化和凋亡等各种细胞活动。研究表明，携带人类IL3、GM-CSF（CSF2）和SCF（KITLG）的重度免疫缺陷小鼠在急性髓细胞癌（AML）异种移植中的移植效率明显提高 [4]，支持髓系和调节性T细胞群的稳定移植 [5]，这对于高效移植各种造血谱系和原发性急性髓系白血病样本具有重要作用。
C-NKG-SGM3/hIL6/Kit*V831M小鼠是通过将KIT基因W41突变（V831M）小鼠模型（产品编号：I001175）与IL6人源化小鼠模型（产品编号：I001176）以及IL3、KITLG和CSF2三重人源化小鼠模型（产品编号：I001177）互配获得的人源化模型。这些小鼠表达人源IL6、IL3、KITLG和CSF2基因组序列，以及携带W41突变（V831M）的小鼠KIT基因组序列。该模型是免疫肿瘤学、免疫学和传染病研究的宝贵工具。
参考文献
Hanazawa A, Ito R, Katano I, Kawai K, Goto M, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M, Takahashi T. Generation of Human Immunosuppressive Myeloid Cell Populations in Human Interleukin-6 Transgenic NOG Mice. Front Immunol. 2018 Feb 2;9:152.
McIntosh BE, Brown ME, Duffin BM, Maufort JP, Vereide DT, Slukvin II, Thomson JA. Nonirradiated NOD,B6.SCID Il2rγ-/- Kit(W41/W41) (NBSGW) mice support multilineage engraftment of human hematopoietic cells. Stem Cell Reports. 2015 Feb 10;4(2):171-80.
Cosgun KN, Rahmig S, Mende N, Reinke S, Hauber I, Schäfer C, Petzold A, Weisbach H, Heidkamp G, Purbojo A, Cesnjevar R, Platz A, Bornhäuser M, Schmitz M, Dudziak D, Hauber J, Kirberg J, Waskow C. Kit regulates HSC engraftment across the human-mouse species barrier. Cell Stem Cell. 2014 Aug 7;15(2):227-38.
Wunderlich M, Chou FS, Link KA, Mizukawa B, Perry RL, Carroll M, Mulloy JC. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1785-8.
Billerbeck E, Barry WT, Mu K, Dorner M, Rice CM, Ploss A. Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2Rγ(null) humanized mice. Blood. 2011 Mar 17;117(11):3076-86.
构建方案
由纯合C-NKG-Kit*V831M小鼠（产品编号：I001175）与杂合C-NKG-SGM3小鼠（产品编号：I001177）及纯合C-NKG-hIL6小鼠（产品编号：I001176）互配得到，具体基因编辑策略请参考各品系说明书。
