huSLC6A19/Pah-KO小鼠

SLC6A19（solute carrier family 6 member 19）编码中性氨基酸转运蛋白B⁰AT1，是一种钠依赖性氨基酸转运蛋白，主要表达于小肠刷状缘和肾近端小管上皮细胞，负责膳食中性氨基酸的肠道吸收及肾小管重吸收，对维持机体氨基酸稳态和蛋白质营养具有重要作用 ^[1-2]。SLC6A19底物包括丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸及色氨酸等多种中性氨基酸，其功能异常可导致Hartnup病，表现为中性氨基酸吸收和重吸收障碍，部分患者可出现烟酸缺乏相关的皮肤及神经系统症状 ^[2]。除维持营养物质利用外，SLC6A19还参与调节机体的营养感知与能量代谢。研究发现，Slc6a19敲除小鼠表现出氨基酸稳态改变、FGF21水平升高及葡萄糖调控改善等表型，提示该转运蛋白可能通过影响氨基酸供给和代谢信号参与全身代谢调节 ^[3]。

苯丙氨酸羟化酶（PAH）是生物蝶呤依赖性芳香族氨基酸羟化酶蛋白家族的成员，由PAH基因编码。PAH的主要功能是将苯丙氨酸（Phe）羟化为酪氨酸（Tyr），这是苯丙氨酸分解代谢的关键步骤。若PAH活性缺乏，会导致常染色体隐性遗传病苯丙酮尿症（PKU），也称为PAH缺乏症。PKU是一种先天性疾病，由PAH基因致病变异引起，属于氨基酸代谢障碍性疾病，因患者从尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。在PKU患者中，PAH酶的缺乏导致血液中苯丙氨酸（Phe）浓度过高，从而引发大脑功能障碍。未经治疗的PKU患者可能会出现严重且不可逆转的智力障碍、癫痫、行为紊乱、后天性小头畸形、癫痫发作、心理症状以及全身皮肤（包括头发和眼睛）色素减退等临床特征。大约每24,000人中就有1人患有PKU ^[4-5]。

huSLC6A19/Pah-KO小鼠是通过将huSLC6A19小鼠（产品编号：C002000）与Pah-KO小鼠（产品编号：C001560）交配获得的组合基因修饰模型。huSLC6A19/Pah-KO小鼠可用于靶向SLC6A19药物的筛选、药效学评价、安全性评价及作用机制研究。该模型还可用于苯丙酮尿症（PKU）、氨基酸代谢紊乱等相关研究，为探索SLC6A19靶向干预在相关疾病背景下的作用提供临床前研究工具。