B6-hIL31RA小鼠

IL31RA基因编码白介素-31受体α亚基，该蛋白属于I型细胞因子受体，是神经-免疫信号交流过程中的关键介导分子。该蛋白通常需与抑瘤素M受体β亚基（OSMRβ）形成异二聚体，进而构成具有功能活性的白介素-31受体复合物；此复合物可通过JAK/STAT通路（以STAT3通路为主）、PI3K/AKT通路及MAPK通路启动细胞内信号传导 ^[1]。IL31RA基因在睾丸、胸腺、骨髓等多种组织中均呈低水平表达，但在CD14⁺单核细胞、巨噬细胞、角质形成细胞及背根神经节（DRG）特定神经元亚群中存在高度特异性定位，且具有重要功能意义。在上述组织中，IL31RA基因在介导瘙痒反应、调控皮肤免疫功能及炎症进程方面发挥核心作用 ^[2]。从遗传学角度而言，IL31RA通路的调控异常与特应性皮炎、结节性痒疹、过敏性哮喘及部分皮肤T细胞淋巴瘤等炎症性瘙痒疾病的发病机制密切相关，这也使其成为那莫利珠单抗等单克隆抗体的重要作用靶点 ^[3]。

B6-hIL31RA小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，小鼠Il31ra从第19个氨基酸到部分4号内含子的序列被删除，并在小鼠Il31ra信号肽下游插入了人IL31RA胞外域-小鼠Il31ra跨膜-胞质域-小鼠Il31ra 3’UTR-WPRE-BGH pA基因表达元件。该模型可用于特应性皮炎、结节性痒疹、过敏性哮喘及部分皮肤T细胞淋巴瘤等炎症性疾病的病理机制和相关治疗手段的研发，以及IL31RA靶向药物的筛选、研发与临床前评价。