B6-Rpe65 R44X小鼠

Leber先天性黑蒙（LCA）是一组伴有严重视力受损的遗传性视网膜疾病，该疾病的主要症状是出生时或出生后数月视力丧失、眼球震颤以及视杆和视锥的光反射减弱或消失，约16%的LCA是由RPE65基因突变。在视觉细胞内维生素A醛（视黄醛）与视蛋白组成视色素，维生素A醛吸收光后异构为全反式视黄醛，使视紫红质构象发生变化，启动了对大脑的神经脉冲，从而形成视觉。视紫红质在分解和再合成过程中，有一部分维生素A醛被消耗，主要靠血液中的维生素A（视黄醇）补充。由RPE65基因编码的视黄素异构酶存在于视网膜的视网膜色素上皮细胞（RPE）中，RPE65蛋白质在视觉过程中起着关键作用，它参与维生素A向维生素A醛转化并重新生成视网膜感光色素的过程，因此是视网膜对光信号进行转换和传递的关键分子 ^[1]。RPE65基因的突变会导致神经视网膜和RPE细胞进一步退化，导致不可逆转的失明。已发现RPE65的多种等位基因突变会破坏视神经细胞并导致Ⅱ型Leber先天性黑蒙 (LCA2) 和早发严重视网膜萎缩症（EOSRD），最终导致完全失明 ^[1-3]。

本模型为小鼠Rpe65基因点突变模型，利用基因编辑技术在小鼠Rpe65基因上引入了p.R44*(CGA to TGA)点突变，从而导致小鼠Rpe65蛋白表达的异常，造成RPE细胞功能被破坏、光感受器细胞凋亡、视杆细胞外节膜盘排列紊乱和视杆细胞波形熄灭等表型，引起严重的视网膜变性。