智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acy1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acy1-KO
产品编号：
S-KO-20594
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acy1-KO mice (Strain S-KO-20594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acy1em1/Cya
品系编号
KOCMP-109652-Acy1-B6J-VB
产品编号
S-KO-20594
基因名
Acy1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acy-1；1110014J22Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acy1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acy1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acy1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acy1基因位于小鼠9号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了3号外显子到12号外显子作为目标区域进行基因敲除，该区域包含827个碱基对的编码序列。敲除区域的大小约为3.1千碱基对。通过PCR和测序分析对出生小鼠进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acy1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acy1，也称为氨基酰酶1，是一种重要的代谢酶，参与N-乙酰氨基酸的水解。Acy1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生。Acy1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和肾细胞癌等。
在结直肠癌中，Acy1的表达与肿瘤分期和预后相关。研究表明，Acy1在结直肠肿瘤组织中的表达显著高于邻近正常组织，并且与肿瘤分期呈正相关。此外，Acy1的表达还与患者的血浆浓度相关，结直肠癌患者的血浆Acy1浓度显著高于健康对照组。在细胞实验中，敲低Acy1的表达可以抑制结直肠癌细胞增殖并增加细胞凋亡，这表明Acy1在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用[6]。
在非小细胞肺癌中，Acy1的表达与患者的临床分期和总生存期相关。研究表明，非小细胞肺癌组织样本和细胞系中Acy1的表达显著升高，且高Acy1表达与患者临床分期较晚和总生存期较短相关。进一步的研究发现，Acy1通过降低磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的表达，增加其泛素化，并激活PI3K/AKT信号通路，从而促进非小细胞肺癌的进展[2]。
在肝细胞癌中，Acy1的表达与患者的预后相关。研究表明，肝细胞癌组织样本中Acy1的表达显著升高，且高Acy1表达与患者的无病生存期较短相关。进一步的研究发现，Acy1的表达与HCC的转移和侵袭相关，敲低Acy1的表达可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，表明Acy1在肝细胞癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。
在肾细胞癌中，Acy1的表达与肿瘤血管生成和转移相关。研究表明，肾细胞癌组织样本中Acy1的表达显著降低，且低Acy1表达与患者预后不良相关。进一步的研究发现，Acy1通过调节HEY1/ACY1通路，抑制肾细胞癌的进展和血管生成，表明Acy1在肾细胞癌的发生和发展中发挥重要作用[9]。
此外，Acy1的异常表达还与Menkes病等疾病的发生相关。Menkes病是一种X连锁隐性遗传病，由于ATP7A基因突变导致铜缺乏。Acy1基因突变导致氨基酰酶1缺乏症，表现为尿液中N-乙酰氨基酸的排泄增加。有研究表明，Acy1基因突变可能导致神经系统发育异常，包括智力障碍、运动发育迟缓、癫痫发作、肌张力减退和自闭症特征等[3,8]。
综上所述，Acy1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生。Acy1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和肾细胞癌等。此外，Acy1的异常表达还与Menkes病等疾病的发生相关。因此，Acy1可能成为癌症治疗和Menkes病诊断的潜在靶点，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,5,7]。
参考文献：
1. Shan, Wulin, Dai, Chunyang, Zhang, Huanhuan, Yi, Qiyi, Xia, Bairong. 2022. ACY1 Downregulation Enhances the Radiosensitivity of Cetuximab-Resistant Colorectal Cancer by Inactivating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14225704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428796/
2. Chen, Hong, Wang, Wei, Xiao, Caizhi, Li, Fangfei, Liu, Shaoyong. . ACY1 regulating PTEN/PI3K/AKT signaling in the promotion of non-small cell lung cancer progression. In Annals of translational medicine, 9, 1378. doi:10.21037/atm-21-3127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34733930/
3. Mauri, Alessia, Saielli, Laura Assunta, Alfei, Enrico, Spaccini, Luigina, Cereda, Cristina. 2023. Menkes disease complicated by concurrent ACY1 deficiency: A case report. In Frontiers in genetics, 14, 1077625. doi:10.3389/fgene.2023.1077625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936426/
4. Lin, Xiao-Tong, Luo, Yuan-Deng, Mao, Cui, Tan, De-Hong, Xie, Chuan-Ming. 2024. Integrated ubiquitomics characterization of hepatocellular carcinomas. In Hepatology (Baltimore, Md.), , . doi:10.1097/HEP.0000000000001096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39348425/
5. Liu, Baowen, Wu, Wenyao, Cui, LingLing, Zhang, Xianwei, Duan, Guangyou. 2023. A novel co-target of ACY1 governing plasma membrane translocation of SphK1 contributes to inflammatory and neuropathic pain. In iScience, 26, 106989. doi:10.1016/j.isci.2023.106989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37378314/
6. Yu, Bing, Liu, Xuezhong, Cao, Xiuzhen, Zhang, Mingyue, Chang, Hong. 2017. Study of the expression and function of ACY1 in patients with colorectal cancer. In Oncology letters, 13, 2459-2464. doi:10.3892/ol.2017.5702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28454420/
7. Bomba, Lorenzo, Walter, Klaudia, Guo, Qi, Butterworth, Adam S, Soranzo, Nicole. 2022. Whole-exome sequencing identifies rare genetic variants associated with human plasma metabolites. In American journal of human genetics, 109, 1038-1054. doi:10.1016/j.ajhg.2022.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568032/
8. Ferri, L, Funghini, S, Fioravanti, A, Donati, M A, Morrone, A. 2013. Aminoacylase I deficiency due to ACY1 mRNA exon skipping. In Clinical genetics, 86, 367-72. doi:10.1111/cge.12297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24117009/
9. Wang, Guanbo, Li, Hai, Hou, Yi. 2021. LncRNA MAGI2-AS3 inhibits tumor progression and angiogenesis by regulating ACY1 via interacting with transcription factor HEY1 in clear cell renal cell carcinoma. In Cancer gene therapy, 29, 585-596. doi:10.1038/s41417-021-00339-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002044/
