智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dock2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dock2-KO
产品编号：
S-KO-20457
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dock2-KO mice (Strain S-KO-20457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dock2em1/Cya
品系编号
KOCMP-94176-Dock2-B6J-VB
产品编号
S-KO-20457
基因名
Dock2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hch；MBC；CED-5
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2149010 Homozygous mutants are defective in the migration of T and B lympohcytes in response to chemokines, and thus display immune defects such as lymphocytopenia, atrophy of lymphoid follicles and loss of marginal-zone B cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dock2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dock2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dock2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Dock2基因位于小鼠11号染色体上，由52个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在52号外显子。基因敲除区域（KO区域）位于3至5号外显子，包含194个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dock2基因功能的丧失。
Dock2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出免疫缺陷，如淋巴细胞减少症、淋巴组织萎缩和边缘区B细胞的丢失，这些表型与Dock2基因在T和B淋巴细胞迁移中的作用密切相关。
基因研究概述
DOCK2，也称为Ced-5或DOCK180相关激酶，是一种重要的信号分子，参与调控细胞骨架重组、细胞迁移、激活、增殖和免疫细胞的功能，包括淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞等[3]。DOCK2是一种鸟苷酸交换因子（GEF），能够激活下游的小G蛋白Rac，进而调节细胞骨架重组和细胞迁移。DOCK2在多种生理过程中发挥重要作用，如T和B淋巴细胞的发育和激活，以及Th2细胞分化的抑制等[3]。DOCK2还可能成为控制心脏移植排斥和阿尔茨海默病（AD）的分子靶点。在DOCK2基因缺陷的患者中，表现出多种细胞功能障碍，如淋巴细胞的趋化反应和中性粒细胞的活性氧（ROS）产生等[3]。
DOCK2在多种疾病的发生和发展中发挥作用，包括AD、肺炎、心肌炎、结肠炎、肿瘤等[3]。例如，DOCK2缺陷小鼠对肠道细菌感染（如鼠柠檬酸杆菌感染）的易感性增加，这可能是由于DOCK2调节肠道菌群并影响宿主对肠道细菌感染的易感性[4]。此外，DOCK2缺陷还与严重的COVID-19相关，DOCK2的表达在COVID-19重症患者中受到抑制，并且抑制DOCK2功能会加重肺炎的严重程度[1]。
DOCK2在肿瘤中也发挥着重要作用。研究发现，DOCK2突变与肝细胞癌（HCC）的预后相关，DOCK2突变的患者生存率低，预后较差。此外，DOCK2突变还与免疫反应密切相关，可能通过影响免疫反应促进肿瘤的进展[2]。在ERBB2驱动的乳腺癌中，DOCK2基因的SNPs与肿瘤的起始、多发性、肺转移和肝转移相关，DOCK2基因的转录水平与乳腺癌患者的预后和化疗反应相关[5]。
DOCK2在肥胖和胰岛素抵抗中也发挥重要作用。研究发现，DOCK2缺陷小鼠在高脂饮食（HFD）条件下表现出体重增加减少、代谢稳态改善、胰岛素抵抗减轻、脂肪组织炎症和全身炎症减弱、巨噬细胞浸润减少，以及能量消耗增加等表型。这些表型可能是由于DOCK2缺陷小鼠中棕色脂肪细胞分化的增加[6]。
综上所述，DOCK2是一种重要的信号分子，参与调控细胞骨架重组、细胞迁移、激活、增殖和免疫细胞的功能。DOCK2在多种疾病的发生和发展中发挥作用，包括AD、肺炎、心肌炎、结肠炎、肿瘤、肥胖和胰岛素抵抗等。DOCK2的研究有助于深入理解细胞信号传导和免疫反应的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Namkoong, Ho, Edahiro, Ryuya, Takano, Tomomi, Fukunaga, Koichi, Okada, Yukinori. 2022. DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19. In Nature, 609, 754-760. doi:10.1038/s41586-022-05163-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35940203/
2. Huang, Yushen, Luo, Wen, Chen, Siyun, Shi, Yanxia, Wei, Jinbin. 2022. Association of a Novel DOCK2 Mutation-Related Gene Signature With Immune in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 872224. doi:10.3389/fgene.2022.872224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35620462/
3. Ji, Lulin, Xu, Shuquan, Luo, Haiqing, Zeng, Fanwei. 2022. Insights from DOCK2 in cell function and pathophysiology. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 997659. doi:10.3389/fmolb.2022.997659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36250020/
4. Xie, Yuan, Chen, Jun, Wu, Bing, Xie, Lu, Liu, Zhiping. 2021. Dock2 affects the host susceptibility to Citrobacter rodentium infection through regulating gut microbiota. In Gut pathogens, 13, 52. doi:10.1186/s13099-021-00449-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391464/
5. Yang, Hui, Wang, Xinzhi, Blanco-Gómez, Adrián, Perez-Losada, Jesus, Mao, Jian-Hua. 2024. A susceptibility gene signature for ERBB2-driven mammary tumour development and metastasis in collaborative cross mice. In EBioMedicine, 106, 105260. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39067134/
6. Guo, Xia, Li, Feifei, Xu, Zaiyan, Li, Chenxiao, Chen, Shi-You. 2017. DOCK2 deficiency mitigates HFD-induced obesity by reducing adipose tissue inflammation and increasing energy expenditure. In Journal of lipid research, 58, 1777-1784. doi:10.1194/jlr.M073049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716822/
