智鼠故事 
C57BL/6JCya-Inhbeem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Inhbe-KO
产品编号：
S-KO-20448
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Inhbe-KO mice (Strain S-KO-20448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Inhbeem1/Cya
品系编号
KOCMP-16326-Inhbe-B6J-VB
产品编号
S-KO-20448
基因名
Inhbe
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109269 Mice homozygous for a null mutation are fertile with normal liver and reproductive morphology and physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Inhbe位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Inhbe基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Inhbe-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。Inhbe基因位于小鼠10号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在2号外显子。Inhbe-KO小鼠模型是通过敲除第一个和2号外显子构建的，这两个外显子覆盖了100.0%的编码区域，有效敲除区域大小约为1.3 kb。敲除这两个外显子会导致小鼠 Inhbe基因功能的丧失。Inhbe-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究 Inhbe基因在小鼠体内的功能。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其具有正常的生育能力和肝脏、生殖系统的形态和生理功能。
基因研究概述
Inhbe，即抑制素βE基因，编码一种分泌蛋白——抑制素βE，属于转化生长因子β（TGF-β）超家族的成员。该家族成员在细胞生长、分化、发育和代谢等生物学过程中发挥重要作用。Inhbe在肝脏中高表达，并作为一种肝细胞因子（hepatokine）参与全身能量代谢的调节[1,3,6]。近年来，Inhbe在脂肪分布、肥胖、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖尿病等代谢性疾病中的作用逐渐受到关注。
多项研究表明，Inhbe的突变与脂肪分布和代谢性疾病风险密切相关。研究发现，Inhbe基因的杂合子蛋白质截断突变与有利的脂肪分布、降低的腰臀比、较低的2型糖尿病风险相关[1,3]。这些变异导致Inhbe表达降低或功能丧失，进而影响肝脏与脂肪组织的相互作用，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸释放到肝脏，防止肝脂肪过度积累，从而降低代谢性疾病风险。
Inhbe通过与其受体ALK7结合，激活下游SMAD2/3信号通路，抑制脂肪细胞中的脂肪分解[1,3,5]。此外，Inhbe还能抑制PPARG靶基因的表达，进一步调控脂肪细胞功能。研究发现，Inhbe基因敲除小鼠的脂肪分解增加，脂肪量降低，但肝脂肪积累和胰岛素抵抗增加[1,3,5]。这些结果表明，Inhbe在维持肝脏与脂肪组织之间的能量代谢平衡中发挥重要作用。
此外，Inhbe还与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发生发展相关。研究发现，Inhbe和P4HA1是非酒精性脂肪肝的关键基因，其在脂肪变性肝细胞模型中的表达水平升高[2]。此外，Inhbe基因融合与GLI1基因的激活在肝细胞腺瘤中具有重要作用[4]。这些研究提示，Inhbe可能作为NAFLD的诊断和治疗靶点。
总之，Inhbe是一种重要的肝细胞因子，参与调节脂肪分布和能量代谢。Inhbe基因的突变与脂肪分布、肥胖、非酒精性脂肪肝、糖尿病等代谢性疾病风险密切相关。Inhbe通过抑制脂肪分解和脂肪细胞功能，维持肝脏与脂肪组织之间的能量代谢平衡。深入研究Inhbe的生物学功能及其在代谢性疾病中的作用，有助于揭示代谢性疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Deaton, Aimee M, Dubey, Aditi, Ward, Lucas D, Vaishnaw, Akshay K, Nioi, Paul. 2022. Rare loss of function variants in the hepatokine gene INHBE protect from abdominal obesity. In Nature communications, 13, 4319. doi:10.1038/s41467-022-31757-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896531/
2. Cao, Jiali, Zhong, Qiangqiang, Huang, Yumei, Wang, Ziwen, Xiong, Zhifan. 2023. Identification and validation of INHBE and P4HA1 as hub genes in non-alcoholic fatty liver disease. In Biochemical and biophysical research communications, 686, 149180. doi:10.1016/j.bbrc.2023.149180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922570/
3. Akbari, Parsa, Sosina, Olukayode A, Bovijn, Jonas, Verweij, Niek, Lotta, Luca A. 2022. Multiancestry exome sequencing reveals INHBE mutations associated with favorable fat distribution and protection from diabetes. In Nature communications, 13, 4844. doi:10.1038/s41467-022-32398-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35999217/
4. Nault, Jean-Charles, Couchy, Gabrielle, Balabaud, Charles, Letouzé, Eric, Zucman-Rossi, Jessica. 2016. Molecular Classification of Hepatocellular Adenoma Associates With Risk Factors, Bleeding, and Malignant Transformation. In Gastroenterology, 152, 880-894.e6. doi:10.1053/j.gastro.2016.11.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939373/
5. Adam, Rene C, Pryce, Dwaine S, Lee, Joseph S, Sleeman, Mark W, Gusarova, Viktoria. 2023. Activin E-ACVR1C cross talk controls energy storage via suppression of adipose lipolysis in mice. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2309967120. doi:10.1073/pnas.2309967120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523551/
6. Sugiyama, Masakazu, Kikuchi, Akihiro, Misu, Hirofumi, Kaneko, Shuichi, Takamura, Toshinari. 2018. Inhibin βE (INHBE) is a possible insulin resistance-associated hepatokine identified by comprehensive gene expression analysis in human liver biopsy samples. In PloS one, 13, e0194798. doi:10.1371/journal.pone.0194798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29596463/
