智鼠故事 
C57BL/6JCya-Selenopem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Selenop-KO
产品编号：
S-KO-20142
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Selenop-KO mice (Strain S-KO-20142) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Selenopem1/Cya
品系编号
KOCMP-20363-Selenop-B6J-VB
产品编号
S-KO-20142
基因名
Selenop
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Se-P，selp，Sepp1，D15Ucla1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894288 Homozygotes for targeted null mutations exhibit ataxia, spasticity, impaired growth, reduced male fertility, and excess mortality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Selenop位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Selenop基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Selenop-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型旨在研究Selenop基因在小鼠体内的功能。Selenop基因位于小鼠15号染色体上，由五个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于2至5号外显子，包含1143个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Selenop基因功能的丧失。Selenop-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出共济失调、痉挛、生长受损、雄性生育能力下降和死亡率增加等表型。由于敲除等位基因导致胚胎致死，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。携带敲除等位基因的小鼠可以通过与删除小鼠交配来获得KO型。
基因研究概述
Selenop，也称为Selenoprotein P，是一种富含硒的抗氧化蛋白。硒是一种必需的微量元素，参与多种生物学过程，包括甲状腺激素的合成和代谢、氧化还原稳态的维持以及抗氧化防御。Selenoprotein P是硒的主要运输蛋白，负责将硒从肝脏运输到其他组织，包括大脑和心脏。Selenoprotein P在细胞内主要存在于高尔基体和内质网中，并且也分泌到血液中，因此它不仅是细胞内硒稳态的关键调节因子，也是血液中硒的主要形式。
Selenoprotein P的生理功能是多方面的。除了作为硒的运输蛋白，它还参与调节炎症反应和免疫反应。此外，Selenoprotein P还具有抗氧化活性，可以保护细胞免受氧化应激的损害。因此，Selenoprotein P在维持正常的生理功能和预防疾病中发挥着重要作用。
在多种疾病中，Selenoprotein P的表达和功能发生了改变。例如，在结肠癌中，Selenoprotein P的表达随着正常结肠干细胞转变为腺瘤并进一步发展为癌而增加。研究发现，在肠上皮细胞特异性敲除肿瘤抑制因子APC的腺瘤模型中，Selenop KO降低了结肠肿瘤的发生率和大小。此外，Selenop KO肿瘤类器官表现出类器官形成缺陷和WNT靶基因表达减少，这些缺陷可以通过SELENOP的恢复而逆转。研究还发现，SELENOP可以增加非癌和CRC细胞系中的经典WNT信号传导活性。进一步的研究揭示了SELENOP与WNT核心受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6（LRP5/6）之间的蛋白质-蛋白质相互作用，这些相互作用对于SELENOP调节WNT活性的作用至关重要[1]。
在非小细胞肺癌中，Selenoprotein P与免疫微环境的异质性有关。研究发现，在肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）中，Selenoprotein P的表达存在差异。在LUAD中，SELENOP-Mφ是一种新型的淋巴细胞相关巨噬细胞簇，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。在LUSC中，SPP1-Mφ是主要的巨噬细胞亚型，其功能可能与LUAD中的SELENOP-Mφ不同。这些发现揭示了Selenoprotein P在肺癌免疫微环境中的复杂作用，并为肺癌患者的个性化治疗提供了新的思路[2]。
在犬类中，SELENOP基因的缺失导致CNS萎缩和共济失调。研究发现，受影响的犬在两周大时出现运动失调和意向性震颤，严重程度差异很大。组织病理学检查显示CNS萎缩，尤其是小脑。通过对一个受影响犬的全基因组序列数据与735个对照基因组进行比较，发现了一个私有的同源结构变异，该变异包括SELENOP基因的全部编码序列，导致编码的硒蛋白P完全缺失。此外，SELENOP基因缺失的犬类血液中的总硒水平降低到同源野生型犬的约30%。这些发现表明，SELENOP基因的缺失导致硒运输缺陷，与CNS萎缩和共济失调相关，为研究CNS硒缺乏的病理生理后果提供了一个有价值的自发性动物模型[3]。
除了上述疾病，Selenoprotein P还与甲状腺激素的合成和代谢有关。甲状腺激素是调节生长、发育和代谢的重要激素，其合成和代谢需要碘、硒和铁等微量元素的参与。Selenoprotein P在甲状腺细胞中表达，保护甲状腺滤泡结构和功能免受氧化应激的损害。此外，Selenoprotein P还参与甲状腺激素的转运和代谢，维持甲状腺激素的稳态[4]。
在健康个体的肺泡巨噬细胞中，Selenoprotein P的表达与IFN27和APOC2基因的表达相关。研究发现，Selenoprotein P在肺泡巨噬细胞中表达，并且与IFN27和APOC2基因的表达呈正相关。此外，Selenoprotein P还与其他肺泡巨噬细胞相关基因的表达相关，如IGF1、CCL18、CXCL5等。这些发现揭示了Selenoprotein P在肺泡巨噬细胞中的表达模式和功能，为研究肺泡巨噬细胞的生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索[5]。
综上所述，Selenoprotein P是一种重要的硒运输蛋白，参与多种生物学过程，包括甲状腺激素的合成和代谢、氧化还原稳态的维持、炎症反应和免疫反应。Selenoprotein P在多种疾病中发挥重要作用，包括结肠癌、非小细胞肺癌和犬类共济失调。此外，Selenoprotein P的表达和功能与肺泡巨噬细胞的生物学功能和疾病发生机制有关。深入研究Selenoprotein P的生物学功能和疾病发生机制对于开发新的治疗策略和预防疾病具有重要意义。
参考文献：
1. Pilat, Jennifer M, Brown, Rachel E, Chen, Zhengyi, Short, Sarah P, Williams, Christopher S. 2023. SELENOP modifies sporadic colorectal carcinogenesis and WNT signaling activity through LRP5/6 interactions. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI165988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37166989/
2. Wang, Chengdi, Yu, Qiuxiao, Song, Tingting, Zhang, Li, Li, Weimin. 2022. The heterogeneous immune landscape between lung adenocarcinoma and squamous carcinoma revealed by single-cell RNA sequencing. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 289. doi:10.1038/s41392-022-01130-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008393/
3. Christen, Matthias, Högler, Sandra, Kleiter, Miriam, Jagannathan, Vidhya, Leeb, Tosso. 2021. Deletion of the SELENOP gene leads to CNS atrophy with cerebellar ataxia in dogs. In PLoS genetics, 17, e1009716. doi:10.1371/journal.pgen.1009716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339417/
4. Köhrle, Josef. 2023. Selenium, Iodine and Iron-Essential Trace Elements for Thyroid Hormone Synthesis and Metabolism. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36834802/
5. Li, Xin, Kolling, Fred W, Aridgides, Daniel, Ashare, Alix, Jakubzick, Claudia V. 2022. ScRNA-seq expression of IFI27 and APOC2 identifies four alveolar macrophage superclusters in healthy BALF. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202201458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35820705/
