Mapre3(微管相关蛋白调节因子3)是一种重要的微管相关蛋白,参与细胞分裂、细胞迁移和神经元突触形成等多种生物学过程。Mapre3是EB1家族蛋白之一,EB1家族蛋白是一类微管端结合蛋白,它们在微管的动态调节、有丝分裂纺锤体的定位、细胞分裂以及细胞迁移中发挥关键作用。Mapre3与微管结合,通过调节微管的稳定性、动力学和成核来影响细胞的功能。
Mapre3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和不育症。在癌症中,Mapre3的表达水平和突变与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在胃癌和结直肠癌中,Mapre3的移码突变与微卫星不稳定性相关[1]。此外,Mapre3的表达在卵巢癌组织中低于正常组织,并且与总体生存率呈正相关。Mapre3过表达可抑制卵巢癌细胞生长,诱导细胞周期阻滞和凋亡,而Mapre3沉默则促进细胞增殖和细胞周期进程[5]。
在神经退行性疾病中,Mapre3的表达水平和功能也与疾病的发生和发展密切相关。例如,Mapre3是ADNP(活动依赖性神经保护蛋白)的相互作用蛋白之一,ADNP是大脑形成和功能所必需的。Mapre3与ADNP和SIRT1(沉默信息调节因子1)相互作用,参与调节微管动力学和组蛋白甲基化,影响大脑退行性病变的发生和发展[2]。此外,Mapre3的表达与阿尔茨海默病和重度抑郁症的发病机制相关,其可能作为诊断和治疗这些疾病的潜在靶点[3]。
在不育症中,Mapre3的表达和突变也与精子发生和男性生育能力相关。例如,在无精子症患者中,Mapre3的基因突变与精子发生障碍相关,其可能影响精子的产生和成熟[4]。
综上所述,Mapre3是一种重要的微管相关蛋白,参与细胞分裂、细胞迁移和神经元突触形成等多种生物学过程。Mapre3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和不育症。进一步研究Mapre3的功能和调控机制,有助于深入理解其与疾病发生和发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kim, Yoo Ri, Kim, Ho Shik, An, Chang Hyeok, Yoo, Nam Jim, Lee, Sug Hyung. . Frameshift mutation of MAPRE3, a microtubule-related gene, in gastric and colorectal cancers with microsatellite instability. In Pathology, 42, 493-6. doi:10.3109/00313025.2010.494285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20632835/
2. Hadar, Adva, Kapitansky, Oxana, Ganaiem, Maram, Ivashko-Pachima, Yanina, Gozes, Illana. 2021. Introducing ADNP and SIRT1 as new partners regulating microtubules and histone methylation. In Molecular psychiatry, 26, 6550-6561. doi:10.1038/s41380-021-01143-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33967268/
3. Cheng, Yajing, Sun, Meiyue, Wang, Feng, Geng, Xin, Wang, Fei. . Identification of Hub Genes Related to Alzheimer's Disease and Major Depressive Disorder. In American journal of Alzheimer's disease and other dementias, 36, 15333175211046123. doi:10.1177/15333175211046123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732058/
4. Cheung, Stephanie, Ng, Lily, Xie, Philip, Rosenwaks, Zev, Palermo, Gianpiero D. 2024. Genetic profiling of azoospermic men to identify the etiology and predict reproductive potential. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 1111-1124. doi:10.1007/s10815-024-03045-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38403804/
5. Zhang, Yun, Liu, Fanglin, Zheng, Jindan, Liu, Lili, Mao, Dong. 2024. MAPRE3 as an epigenetic target of EZH2 restricts ovarian cancer proliferation in vitro and in vivo. In Experimental cell research, 435, 113913. doi:10.1016/j.yexcr.2024.113913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38199479/