智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ghrhem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ghrh-KO
产品编号：
S-KO-19820
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ghrh-KO mice (Strain S-KO-19820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ghrhem1/Cya
品系编号
KOCMP-14601-Ghrh-B6J-VB
产品编号
S-KO-19820
基因名
Ghrh
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GRF；Ghrf
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95709 Mice homozygoous for a knock-out allele exhibit postnatal growth retardation, decreased body weight and body length, reduced IGF-I production and serum IGF-I levels, pituitary hypoplasia, decreased growth hormone level, and decreased litter size.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ghrh位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ghrh基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Ghrh-KO的小鼠模型，该模型通过基因编辑技术实现了对小鼠全身性Ghrh基因的敲除。Ghrh基因位于小鼠2号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第二个至3号外显子作为目标区域，该区域包含182个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，实现了对Ghrh基因的敲除。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出明显的生长迟缓、体重和体长减少、IGF-I生成和血清IGF-I水平降低、垂体发育不全、生长激素水平降低以及产仔数减少等特征。
基因研究概述
GHRH，全称Growth Hormone-Releasing Hormone，是一种由下丘脑分泌的肽类激素，它在生长激素（GH）的合成与分泌中发挥着至关重要的作用。GHRH通过促进垂体前叶的生长激素细胞（somatotropic cells）的增殖，以及GH的合成和分泌，进而影响个体的生长发育和代谢过程。GHRH通过与生长激素释放激素受体（GHRHR）结合来发挥其生物学作用。GHRHR是一种膜表面受体，由生长激素细胞表达。GHRH的缺乏或GHRHR的突变可能会导致孤立性生长激素缺乏症（IGHD），这是一种由于生长激素分泌不足而导致的生长发育障碍。
GHRH的缺乏或GHRHR的突变可能会导致孤立性生长激素缺乏症（IGHD），这是一种由于生长激素分泌不足而导致的生长发育障碍。IGHD患者出生时体重正常，但在第一年生长失败变得明显。生化研究显示血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平低，对各种刺激的生长激素反应缺失或显著降低。磁共振成像显示垂体前叶发育不全。IGHD患者还可能表现出身材矮小、娃娃脸、高音调声音、中心性肥胖、皮肤皱纹和头发年轻化等症状[1]。
GHRH不仅在生长发育中发挥作用，还与情绪障碍相关。研究表明，GHRH受体（GHRHR）缺陷的小鼠表现出焦虑和抑郁行为，这表明GHRH可能在调节情绪和脑功能方面发挥重要作用。此外，GHRHR缺陷还可能导致神经通路的失调，从而影响情绪和行为[2]。
GHRH基因的突变还与动物的生长性状相关。例如，在牛中，GHRH基因的多态性与体重有关，这表明GHRH基因可能是影响体重的重要遗传因素[3]。
此外，GHRH受体（GHRHR）的表达和功能受到多种因素的调节。例如，皮质酮（CORT）、生长激素释放激素（GHRH）和生长激素（GH）可以调节GHRHR mRNA的水平，从而影响生长激素的分泌和生长发育[4]。
GHRH受体（GHRHR）的突变还可能导致一系列的生理和代谢异常，例如Itabaianinha综合征。这是一种由于GHRHR基因突变导致的孤立性生长激素缺乏症，患者表现出身材矮小、娃娃脸、高音调声音、中心性肥胖、皮肤皱纹和头发年轻化等症状[5]。
GHRH受体（GHRHR）的信号传导还与Th17细胞的分化和自身免疫炎症相关。研究表明，GHRHR缺陷的小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎的易感性降低，这表明GHRHR可能在调节Th17细胞的分化和功能方面发挥重要作用[6]。
GHRH神经元在葡萄糖调节网络中也发挥着重要作用。研究表明，GHRH神经元可以调节低血糖时葡萄糖调节神经递质的表达，从而影响葡萄糖的稳态和代谢[7][8]。
综上所述，GHRH及其受体（GHRHR）在生长发育、情绪调节、动物生长性状、自身免疫炎症和葡萄糖调节等方面发挥着重要作用。GHRH及其受体的突变或功能障碍可能导致多种生理和代谢异常，例如孤立性生长激素缺乏症、Itabaianinha综合征等。深入研究GHRH及其受体的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解生长发育、情绪调节和代谢过程，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Alba, Maria, Salvatori, Roberto. . Familial Growth Hormone Deficiency and Mutations in the GHRH Receptor Gene. In Vitamins and hormones, 69, 209-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15196883/
2. Recinella, Lucia, Libero, Maria Loreta, Veschi, Serena, Brunetti, Luigi, Leone, Sheila. 2023. Effects of GHRH Deficiency and GHRH Antagonism on Emotional Disorders in Mice. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998350/
3. Zhang, Bao, Zhao, Gaofeng, Lan, Xianyong, Zhang, Chunlei, Chen, Hong. 2011. Polymorphism in GHRH gene and its association with growth traits in Chinese native cattle. In Research in veterinary science, 92, 243-6. doi:10.1016/j.rvsc.2011.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353268/
4. Porter, Tom E, Ellestad, Laura E, Fay, Allison, Stewart, Joanna L, Bossis, Ioannis. 2006. Identification of the chicken growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) mRNA and gene: regulation of anterior pituitary GHRH-R mRNA levels by homologous and heterologous hormones. In Endocrinology, 147, 2535-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16469800/
5. Aguiar-Oliveira, Manuel H, Salvatori, Roberto. 2020. Disruption of the GHRH receptor and its impact on children and adults: The Itabaianinha syndrome. In Reviews in endocrine & metabolic disorders, 22, 81-89. doi:10.1007/s11154-020-09591-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32935264/
6. Du, Lin, Ho, Bo Man, Zhou, Linbin, Li, Jian, Chu, Wai Kit. 2023. Growth hormone releasing hormone signaling promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation. In Nature communications, 14, 3298. doi:10.1038/s41467-023-39023-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37280225/
7. Sapkota, Subash, Roy, Sagor C, Shrestha, Rami, Briski, Karen P. 2024. Steroidogenic Factor-1 Regulation of Dorsomedial Ventromedial Hypothalamic Nucleus Ghrh Neuron Transmitter Marker and Estrogen Receptor Gene Expression in Male Rat. In ASN neuro, 16, 2368382. doi:10.1080/17590914.2024.2368382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024550/
8. Mullis, Primus-E. . Genetics of GHRH, GHRH-receptor, GH and GH-receptor: its impact on pharmacogenetics. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 25, 25-41. doi:10.1016/j.beem.2010.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396573/
