智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hyou1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hyou1-KO
产品编号：
S-KO-19354
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hyou1-KO mice (Strain S-KO-19354) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Hyou1em1/Cya
品系编号
KOCMP-12282-Hyou1-B6J-VA
产品编号
S-KO-19354
基因名
Hyou1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cab140；Grp170；Orp150；CBP-140
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_021395
Ensembl ID
ENSMUST00000066601
靶向范围
Exon 9~14
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108030 Homozygous null mice display embryonic lethality. Heterozygous mice display increased susceptibility to induced neuronal cell death.
基因研究概述
HYOU1基因编码的蛋白质称为GRP170，是一种在细胞内质网（ER）中发挥重要作用的分子伴侣蛋白。GRP170在蛋白质折叠、运输和降解过程中发挥着关键作用，特别是在应对内质网应激（ER stress）时。内质网应激是指由于蛋白质折叠错误、蛋白质积聚或其他原因导致内质网功能紊乱的状态，GRP170能够帮助细胞应对这种应激，从而维持细胞的正常功能。HYOU1基因的突变或表达异常可能导致多种疾病的发生，包括癌症、遗传性中性粒细胞减少症等。
在癌症中，HYOU1基因的表达通常被上调，并且与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。例如，在乳头状甲状腺癌（PTC）中，HYOU1的高表达与患者的预后不良相关，并且通过上调乳酸脱氢酶B（LDHB）的表达促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和糖酵解[2]。在膀胱癌中，HYOU1的高表达与肿瘤的分级和分期相关，并且通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。此外，在乳腺癌中，长链非编码RNA（lncRNA）HYOU1-AS通过竞争性结合RNA结合蛋白hnRNPA1来促进HYOU1的表达，从而促进乳腺癌的发展[4]。
除了癌症，HYOU1基因的突变还与严重的先天性中性粒细胞减少症（SCN）相关。SCN是一种罕见的遗传性疾病，患者由于中性粒细胞数量减少而容易感染。在伊朗的一项研究中，研究人员发现HYOU1基因的两个新突变与SCN相关[1]。
此外，HYOU1基因的表达还与化疗药物耐药性相关。例如，在宫颈癌中，HYOU1的高表达与顺铂耐药性相关，并且可能受到m6A修饰的调控[5]。在乳腺癌中，METTL3/IGF2BP3介导的m6A修饰增加了HYOU1的表达，导致乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性[7]。
最近的研究还发现，在卵巢癌中，HYOU1的表达与肿瘤的进展和不良预后相关。HYOU1通过激活PI3K/AKT信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。
总之，HYOU1基因编码的GRP170蛋白在内质网功能和细胞应激反应中发挥着重要作用。HYOU1基因的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、遗传性中性粒细胞减少症和化疗药物耐药性。因此，HYOU1基因被认为是治疗这些疾病的重要靶点。未来的研究可以进一步探索HYOU1基因的功能和调控机制，为开发新的治疗策略提供理论基础。
参考文献：
1. Arab, Fatemeh, Rezaei, Nima, Taheri, Forough, Zare-Abdollahi, Davood, Ghadami, Mohsen. 2022. The Clinical and Molecular Assessment of Iranian Families with Severe Congenital Neutropenia, Identification of HYOU1 and SHOC2 as Potential Novel Gene Defects. In Iranian journal of allergy, asthma, and immunology, 21, 344-354. doi:10.18502/ijaai.v21i3.9808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822684/
2. Wang, Jia-Mei, Jiang, Jing-Yi, Zhang, Da-Lin, Wu, Tong, Du, Zhen-Xian. 2021. HYOU1 facilitates proliferation, invasion and glycolysis of papillary thyroid cancer via stabilizing LDHB mRNA. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 4814-4825. doi:10.1111/jcmm.16453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792181/
3. Wang, Weiguo, Jiang, Xinjie, Xia, Fei, Zhu, Min, Chen, Cheng. 2022. HYOU1 promotes cell proliferation, migration, and invasion via the PI3K/AKT/FOXO1 feedback loop in bladder cancer. In Molecular biology reports, 50, 453-464. doi:10.1007/s11033-022-07978-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36348197/
4. Hao, Aixin, Wang, Yu, Zhang, Xiao, Kulik, George, Sui, Guangchao. 2021. Long non-coding antisense RNA HYOU1-AS is essential to human breast cancer development through competitive binding hnRNPA1 to promote HYOU1 expression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 118951. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.118951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422616/
5. Wang, Ruixue, Deng, Jiaxing, Zhang, Meng, Liu, Shilong, Qi, Lishuang. 2024. Overexpression of HYOU1 is associated with cisplatin resistance and may depend on m6A modification in patients with cervical cancer. In Oncology letters, 29, 77. doi:10.3892/ol.2024.14823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39650230/
6. Li, X, Zhang, N-X, Ye, H-Y, Zhang, L, Wang, N-N. . HYOU1 promotes cell growth and metastasis via activating PI3K/AKT signaling in epithelial ovarian cancer and predicts poor prognosis. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 4126-4135. doi:10.26355/eurrev_201901_17914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173282/
7. Zhou, Shaocheng, Sheng, Lijuan, Zhang, Lin, Zhang, Jianan, Wang, Lei. 2023. METTL3/IGF2BP3-regulated m6A modification of HYOU1 confers doxorubicin resistance in breast cancer. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1868, 130542. doi:10.1016/j.bbagen.2023.130542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103759/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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