Mcm8基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Mcm8^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Mcm8-KO

产品编号：

S-KO-19135

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Mcm8-KO mice (Strain S-KO-19135) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Mcm8^em1/Cya

品系编号

KOCMP-66634-Mcm8-B6J-VA

产品编号

S-KO-19135

基因名

Mcm8

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

5730432L01Rik

NCBI号

66634

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-19135_6J_66634_Mcm8_Exon 11~12_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1913884 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female and male infertility associated with impaired ovarian development and arrested male meiosis, and impaired sensitivity to homologous recombination double-strand break repair.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-19135_6J_66634_Mcm8_Exon 11~12_strategy.pdf

Mcm8位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mcm8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Mcm8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。Mcm8基因位于小鼠2号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。敲除区域位于第11号和12号外显子，包含约172个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mcm8基因功能的丧失。Mcm8-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出雌性和雄性不育，与卵巢发育受损和雄性减数分裂停滞有关，以及对同源重组双链断裂修复受损的敏感性降低。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。该模型可用于研究Mcm8基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

MCM8，全称为Minichromosome Maintenance Complex Component 8，是一种重要的DNA解旋酶，与MCM9形成复合物，参与DNA的同源重组修复，对于DNA双链断裂的修复具有重要作用。MCM8/9复合物在DNA的复制和肿瘤发生中起着关键作用，其结构特征和功能机制是当前研究的热点。

MCM8/9复合物通过三重对称轴排列成异六聚体结构，形成一个中央通道，用于容纳DNA。MCM8/9的N端寡糖/寡核苷酸（OB）结构域的多个特征性发夹结构伸入中央通道，参与解开双链DNA。在HROB的激活下，MCM8/9的N层环结构对称性从C3转变为C1，并通过构象变化扩大MCM8/9的三聚体界面。此外，结构动态分析显示，C层环相对于N层环表现出旋转运动，这是MCM8/9解开DNA所必需的[4]。

MCM8在生殖衰老和有丝分裂中的同源重组修复中起着核心作用。它通过协调有丝分裂过程中的复制应激反应来保护基因组稳定性。MCM8与两个已知的解旋酶DDX5和DHX9相互作用，MCM8的缺失导致R环积累，这是通过减少这些解旋酶在R环上的保留来实现的，从而引起基因组不稳定性[1]。MCM8与R环解决因子相互作用，可以防止R环引起的DNA损伤，这对于维持原始生殖细胞（PGCs）的基因组完整性和生殖储备的建立至关重要。

MCM8在Kawasaki病（KD）的血管健康中起着保护作用。MCM8的表达在KD患者中显著降低，其机制可能与一氧化氮信号促进TRIM21介导的MCM8泛素化有关。MCM8在细胞质中重新定位到线粒体孔形成蛋白，并促进其泛素化，通过其LC3相互作用区域（LIR）基序直接募集LC3，并启动自噬过程。这抑制了线粒体DNA介导的I型干扰素的激活，这可能有助于维持KD患者的血管健康[2]。

MCM8基因的突变与原发性卵巢功能不全（POI）有关。POI是一种由于卵巢卵泡耗尽而导致的早发性不孕症，其发病机制复杂，具有显著的家族性和异质性遗传背景。MCM8基因的突变或缺失会导致DNA损伤积累，从而影响PGCs的增殖和发育，最终导致不孕症[3]。此外，MCM8基因的变异与卵巢癌的发生和预后也密切相关。MCM8基因的高表达与卵巢癌的进展、转移和不良预后相关[6]。

MCM8基因的变异还与肺癌的进展和顺铂耐药性有关。MCM8基因的高表达与肺癌的进展、转移和不良预后相关。MCM8基因的变异可以上调DNAJC10的表达，从而促进肺癌的进展和顺铂耐药性[5]。此外，MCM8基因的变异还可以上调JAK2的表达，从而促进非小细胞肺癌（NSCLC）的进展和顺铂耐药性[7]。

MCM8基因在维持基因组完整性和生殖健康中发挥着重要作用。MCM8基因的突变或缺失会导致DNA损伤积累，从而引起基因组不稳定性，影响PGCs的增殖和发育，最终导致不孕症。MCM8基因的变异还与卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的发生和进展密切相关。深入研究MCM8基因的功能和调控机制，对于理解生殖衰老和肿瘤发生的分子机制，以及开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。

参考文献：

1. Wen, Canxin, Cao, Lili, Wang, Shuhan, Yang, Yajuan, Qin, Yingying. 2024. MCM8 interacts with DDX5 to promote R-loop resolution. In The EMBO journal, 43, 3044-3071. doi:10.1038/s44318-024-00134-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858601/

2. Lin, Meng, Xian, Huifang, Chen, Zhanghua, Gu, Xiaoqiong, Zhang, Yuxia. 2023. MCM8-mediated mitophagy protects vascular health in response to nitric oxide signaling in a mouse model of Kawasaki disease. In Nature cardiovascular research, 2, 778-792. doi:10.1038/s44161-023-00314-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39195969/

3. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/

4. Weng, Zhuangfeng, Zheng, Jiefu, Zhou, Yiyi, Liang, Huanhuan, Liu, Yingfang. 2023. Structural and mechanistic insights into the MCM8/9 helicase complex. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.87468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535404/

5. Cao, Lei, Liu, Hongsheng, Han, Zhijun, Feng, Zhe, Li, Shanqing. . MCM8 promotes lung cancer progression through upregulating DNAJC10. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18488. doi:10.1111/jcmm.18488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031896/

6. Ding, Lixian, Sun, Mingjun, Sun, Yanyan, Peng, Shuqi, Li, Guodong. . MCM8 promotes gastric cancer progression through RPS15A and predicts poor prognosis. In Cancer medicine, 13, e7424. doi:10.1002/cam4.7424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988047/

7. Zhou, Lin, Le, Mai Nhu Uyen, Du, Yan, He, Jun, Ning, Yichong. 2024. A novel cancer-germline gene DAZL promotes progression and cisplatin resistance of non-small cell lung cancer by upregulating JAK2 and MCM8. In Gene, 916, 148449. doi:10.1016/j.gene.2024.148449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588931/