智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccdc6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccdc6-KO
产品编号：
S-KO-19002
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccdc6-KO mice (Strain S-KO-19002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccdc6em1/Cya
品系编号
KOCMP-76551-Ccdc6-B6J-VB
产品编号
S-KO-19002
基因名
Ccdc6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2810012H18Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923801 Homozygous mice lacking exon 2 exhibit partial prenatal lethality, thyroid gland hyperplasia, low TSH levels and higher T3 and T4 levels, and decreased embryonic fibroblast proliferation and increased susceptibility to apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccdc6位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ccdc6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccdc6-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Ccdc6基因位于小鼠10号染色体上，包含9个外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第4号至5号外显子作为敲除区域，该区域包含265个碱基对的编码序列。由于敲除2号外显子会导致小鼠出现部分胚胎致死、甲状腺腺体肥大、低TSH水平和高T3、T4水平，以及胚胎成纤维细胞增殖减少和易感性增加等问题，赛业生物（Cyagen）推荐构建条件性敲除模型。该模型可用于研究Ccdc6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CCDC6，即Coiled Coil Domain Containing 6基因，编码一个包含螺旋-螺旋结构的蛋白质，这一结构域通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关。CCDC6最初在甲状腺肿瘤中被发现，与RET原癌基因发生染色体易位形成融合基因，如RET/PTC1，这一发现标志着CCDC6在肿瘤发生中的潜在作用[2]。此外，CCDC6与DNA损伤修复系统有关，是一个肿瘤抑制基因，参与细胞凋亡过程。CCDC6是ATM的底物，响应DNA损伤应激，能够调节CREB1依赖性转录，并可能通过负向调节Serin-Threonin蛋白磷酸酶4（PP4c）活性，影响DNA损伤响应[4]。
研究发现，CCDC6与不同的原癌基因形成融合基因，如FGFR2，这会损害其正常功能。例如，FGFR2-CCDC6融合基因的过度激活能够促进AKT和ERK信号通路的下游激活，从而促进细胞增殖[1]。此外，CCDC6的丧失或失活会导致pH2AX S139的去磷酸化，导致G2期阻滞缺陷和过早的细胞分裂，这表明CCDC6在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用[4]。
在阿尔茨海默病（AD）的研究中，全基因组关联研究（GWAS）发现，包括CCDC6在内的多个基因与AD风险相关[3]。CCDC6的表达与不良预后和免疫细胞浸润在肝胆癌中有关，这可能使其成为一个有潜力的预测生物标志物和治疗靶点[6]。
CCDC6在细胞周期进程、基因转录和免疫细胞相关通路中发挥重要作用。研究表明，CCDC6在正常和转化的甲状腺细胞中通过精细调节CREB1转录活性，可能参与cAMP信号传导的动态变化[5]。此外，CCDC6的敲除小鼠模型显示，CCDC6功能损害与甲状腺增生和CREB1活性增强相关，进一步支持了CCDC6在甲状腺癌发生中的作用[7]。
多基因检测在区分良性甲状腺结节和恶性甲状腺结节方面具有重要临床价值。例如，在甲状腺癌中，CCDC6/RET融合基因的检测可以帮助临床医生进行个体化决策，并可能作为术后治疗和预后评估的关键方法[8]。
综上所述，CCDC6在DNA损伤修复、细胞凋亡、信号传导和肿瘤发生中发挥着重要作用。CCDC6的失活或突变可能导致基因组不稳定性，促进肿瘤的发生和发展。此外，CCDC6在肝胆癌中的表达与不良预后和免疫细胞浸润有关，这使其成为一个有潜力的治疗靶点。进一步研究CCDC6的生物学功能和调控机制，有助于开发新的治疗策略，为癌症患者提供更好的治疗选择。
参考文献：
1. Wang, Xianyan, Li, Hongmei, Zhang, Ning, Wu, Tian, Wang, Shaoqing. 2022. FGFR2-CCDC6 fusion gene promotes the proliferation of Hucct-1 cells. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 68, 130-134. doi:10.14715/cmb/2022.68.6.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36227665/
2. Cerrato, Aniello, Merolla, Francesco, Morra, Francesco, Celetti, Angela. 2017. CCDC6: the identity of a protein known to be partner in fusion. In International journal of cancer, 142, 1300-1308. doi:10.1002/ijc.31106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29044514/
3. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
4. Merolla, Francesco, Luise, Chiara, Muller, Mark T, Fusco, Alfredo, Celetti, Angela. 2012. Loss of CCDC6, the first identified RET partner gene, affects pH2AX S139 levels and accelerates mitotic entry upon DNA damage. In PloS one, 7, e36177. doi:10.1371/journal.pone.0036177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22655027/
5. Luise, Chiara, Merolla, Francesco, Leone, Vincenza, Fusco, Alfredo, Celetti, Angela. 2012. Identification of sumoylation sites in CCDC6, the first identified RET partner gene in papillary thyroid carcinoma, uncovers a mode of regulating CCDC6 function on CREB1 transcriptional activity. In PloS one, 7, e49298. doi:10.1371/journal.pone.0049298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23145146/
6. Wu, Tianyu, Jiang, Xiaoqing, Xu, Bin, Zhang, Xin, Wang, Yu. 2022. High expression of CCDC6 in relation to unfavorable outcome and immune cells infiltration in hepatobiliary carcinoma. In Journal of Cancer, 13, 3378-3395. doi:10.7150/jca.76050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186907/
7. Leone, Vincenza, Langella, Concetta, Esposito, Francesco, Celetti, Angela, Fusco, Alfredo. . Ccdc6 knock-in mice develop thyroid hyperplasia associated to an enhanced CREB1 activity. In Oncotarget, 6, 15628-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970781/
8. Zhang, Murui, Hu, Xiaotong, Liu, Lunming, Zhong, Tingting, Jiang, Zhinong. . Clinical value of multi-gene testing in distinguishing benign and malignant thyroid nodules. In Medicine, 103, e35960. doi:10.1097/MD.0000000000035960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38277563/
