智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fancd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fancd2-KO
产品编号：
S-KO-18183
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fancd2-KO mice (Strain S-KO-18183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Fancd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-211651-Fancd2-B6J-VB
产品编号
S-KO-18183
基因名
Fancd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2410150O07Rik; FA-D2; FA4; FACD; FAD; FANCD
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001033244
Ensembl ID
ENSMUST00000036340
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2448480 Homozygous mutant mice exhibit defects observed in human patients with Fanconi anemia (FA) meiotic defects and germ cell loss. In addition, mutant mice display perinatal lethality, susceptiblity ot epithelial cancer, and microphthalmia.
基因研究概述
FANCD2，也称为Fanconi贫血症互补群D2，是一种重要的DNA修复基因。它编码的蛋白FANCD2在Fanconi贫血症（FA）的发病机制中扮演着关键角色。FA是一种遗传性疾病，患者由于DNA修复功能的缺陷而易于出现发育异常、骨髓衰竭和癌症。FANCD2是FA/BRCA DNA修复通路中的核心基因之一，负责修复DNA中的交联损伤，并维持基因组的稳定性。FANCD2蛋白在细胞周期的S期被单泛素化，这一过程对于DNA损伤的识别和修复至关重要[3]。
FANCD2与同源重组修复（HR）途径密切相关。HR是一种关键的DNA双链断裂修复机制，对于维持基因组稳定性和防止癌症发生至关重要。FANCD2的缺陷会导致HR途径的缺陷，使得细胞对DNA损伤更加敏感，并增加了基因组不稳定的可能性。研究发现，FANCD2缺陷的肿瘤细胞对PARP抑制剂（如奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利等）表现出敏感性，因为PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞中PARP介导的DNA修复途径，从而选择性杀死FANCD2缺陷的细胞[1]。
除了在DNA修复中的作用外，FANCD2还与铁死亡相关。铁死亡是一种非凋亡性的细胞死亡形式，与多种疾病的发生发展有关。研究发现，FANCD2在肺癌、肝癌和间皮瘤等多种癌症中表达上调，并且与不良预后相关。此外，FANCD2的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并增加肿瘤细胞对铁死亡诱导剂的敏感性[2,4,7]。这表明FANCD2可能成为癌症治疗的新靶点。
FANCD2的表达和功能受到多种因素的调控。研究发现，MYC蛋白可以通过形成多聚体结构来保护FANCD2免受RNA聚合酶的损伤，从而维持FANCD2的稳定性[5]。此外，FANCD2的泛素化和去泛素化过程也受到USP1-UAF1复合物的调控，这对于FANCD2在DNA损伤修复中的作用至关重要[6]。
综上所述，FANCD2是一种重要的DNA修复基因，在Fanconi贫血症和癌症的发生发展中发挥关键作用。FANCD2的缺陷会导致HR途径的缺陷，使得细胞对DNA损伤更加敏感，并增加了基因组不稳定的可能性。此外，FANCD2还与铁死亡相关，可能在癌症的治疗中具有重要的应用价值。
参考文献：
1. Murai, Junko, Pommier, Yves. . BRCAness, Homologous Recombination Deficiencies, and Synthetic Lethality. In Cancer research, 83, 1173-1174. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057596/
2. Miao, Huikai, Ren, Qiannan, Li, Hongmu, Chen, Youfang, Wen, Zhesheng. 2022. Comprehensive analysis of the autophagy-dependent ferroptosis-related gene FANCD2 in lung adenocarcinoma. In BMC cancer, 22, 225. doi:10.1186/s12885-022-09314-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236309/
3. Fiesco-Roa, Moisés O, Giri, Neelam, McReynolds, Lisa J, Best, Ana F, Alter, Blanche P. 2019. Genotype-phenotype associations in Fanconi anemia: A literature review. In Blood reviews, 37, 100589. doi:10.1016/j.blre.2019.100589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31351673/
4. Zhou, Hong, Wang, Yan-Xia, Wu, Min, Wang, Yan, Bian, Xiu-Wu. 2024. FANCD2 deficiency sensitizes SHH medulloblastoma to radiotherapy via ferroptosis. In The Journal of pathology, 262, 427-440. doi:10.1002/path.6245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229567/
5. Solvie, Daniel, Baluapuri, Apoorva, Uhl, Leonie, Wolf, Elmar, Eilers, Martin. 2022. MYC multimers shield stalled replication forks from RNA polymerase. In Nature, 612, 148-155. doi:10.1038/s41586-022-05469-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36424410/
6. Lemonidis, Kimon, Arkinson, Connor, Rennie, Martin L, Walden, Helen. 2021. Mechanism, specificity, and function of FANCD2-FANCI ubiquitination and deubiquitination. In The FEBS journal, 289, 4811-4829. doi:10.1111/febs.16077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137174/
7. Wang, Zairui, Huang, Jialin, Fu, Liren, Han, Jingjing, Zhao, Xiaohui. 2024. Identification of the ferroptosis-related prognostic gene signature in mesothelioma. In Gene, 919, 148498. doi:10.1016/j.gene.2024.148498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670397/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
