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C57BL/6JCya-Acsl1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称:
Acsl1-KO
产品编号:
S-KO-17965
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acsl1-KO mice (Strain S-KO-17965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-14081-Acsl1-B6J-VB
产品编号
S-KO-17965
基因名
Acsl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acas; Acas1; Acs; FACS; Facl2; LACS 1; LACS1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102797 Liver acyl-CoA levels are reduced when this gene is conditionally knocked out in the liver. Impaired adaptive thermogenesis when this gene is conditionally knocked out in adipose tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Acsl1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Acsl1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acsl1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acsl1基因位于小鼠8号染色体上,由21个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在21号外显子。全身性敲除区域(KO区域)位于3号外显子,包含约118个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsl1基因功能的丧失。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,当Acsl1基因在肝脏中条件性敲除时,肝脏的酰基辅酶A水平会降低;当Acsl1基因在脂肪组织中条件性敲除时,小鼠会出现适应性产热受损的现象。
基因研究概述
ACSL1,也称为长链酰基辅酶A合成酶1,是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶。ACSL1主要负责激活长链脂肪酸(FAs),使其能够被细胞进一步利用。ACSL1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂肪生成、脂肪分解、脂质合成和运输。ACSL1的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、非编码RNA和遗传变异等。
ACSL1在脂肪生成中发挥着重要作用。研究表明,ACSL1的表达与脂肪细胞的分化密切相关。在猪的皮下脂肪组织中,ACSL1的表达受到CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)的调控。C/EBPα是一种已知的脂肪生成标记,通过结合ACSL1基因启动子区域的双联体基序,增强ACSL1基因的表达[2]。此外,ACSL1还受到环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的调控,该蛋白也参与脂肪生成过程[2]。这些研究表明,ACSL1在脂肪生成中发挥着重要作用,其表达受到多种转录因子的调控。
ACSL1在脂质合成和运输中也发挥着重要作用。研究表明,ACSL1的表达与不饱和脂肪酸(UFA)的合成密切相关。在牛的脂肪细胞中,ACSL1的表达受到多种基因的调控,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸结合蛋白3(FABP3)、乙酰辅酶A羧化酶(ACLY)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和脂肪酸合成酶(FASN)等。这些基因的表达受到ACSL1的调控,共同参与UFA的合成过程[4,6]。此外,ACSL1还参与脂肪的运输和降解过程。研究表明,ACSL1的表达与脂肪酸的运输和降解相关,其表达受到脂肪酸转运蛋白和降解酶的调控[4,6]。
ACSL1在疾病中也发挥着重要作用。研究表明,ACSL1的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、癌症和阿尔茨海默病(AD)等。在NAFLD中,ACSL1的表达与肝脏脂肪变性、炎症和纤维化密切相关。研究表明,ACSL1的表达与自噬和脂肪酸氧化(FAO)的受损相关,而TXNIP/VDUP1的表达与ACSL1的表达呈正相关。TXNIP/VDUP1通过与PRKAA相互作用,激活MTORC1信号通路,进而抑制自噬和FAO,导致肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的发生[1]。在癌症中,ACSL1的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明,ACSL1的表达与TNFα介导的促炎表型相关,并主要促进肿瘤的进展[3]。此外,ACSL1的表达还与AD的发生和发展相关。研究表明,ACSL1的表达与AD患者的APOE4/4基因型相关,ACSL1的表达与脂滴积累和神经毒性密切相关[5,7]。
综上所述,ACSL1是一种在脂质代谢中发挥重要作用的酶。ACSL1在脂肪生成、脂肪分解、脂质合成和运输中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控。ACSL1在多种疾病中发挥着重要作用,包括NAFLD、癌症和AD等。ACSL1的研究有助于深入理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Yang, Xiuqin, Zhang, Xiaohan, Yang, Zewei, Zhang, Dongjie, Liu, Di. 2023. Transcriptional Regulation Associated with Subcutaneous Adipogenesis in Porcine ACSL1 Gene. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509093/
3. Quan, Jing, Bode, Ann M, Luo, Xiangjian. 2021. ACSL family: The regulatory mechanisms and therapeutic implications in cancer. In European journal of pharmacology, 909, 174397. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332918/
4. Zhao, Zhidong, Abbas Raza, Sayed Haidar, Tian, Hongshan, Bai, Yanbin, Hu, Jiang. 2020. Effects of overexpression of ACSL1 gene on the synthesis of unsaturated fatty acids in adipocytes of bovine. In Archives of biochemistry and biophysics, 695, 108648. doi:10.1016/j.abb.2020.108648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33098867/
5. Haney, Michael S, Pálovics, Róbert, Munson, Christy Nicole, Huang, Yadong, Wyss-Coray, Tony. 2023. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's microglia. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.07.21.549930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546938/
6. Bai, Yanbin, Li, Xupeng, Chen, Zongchang, Li, Shaobin, Zhao, Zhidong. 2021. Interference With ACSL1 Gene in Bovine Adipocytes: Transcriptome Profiling of mRNA and lncRNA Related to Unsaturated Fatty Acid Synthesis. In Frontiers in veterinary science, 8, 788316. doi:10.3389/fvets.2021.788316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34977220/
7. Haney, Michael S, Pálovics, Róbert, Munson, Christy Nicole, Huang, Yadong, Wyss-Coray, Tony. 2024. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's disease microglia. In Nature, 628, 154-161. doi:10.1038/s41586-024-07185-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480892/