智鼠故事 
C57BL/6JCya-Daglaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dagla-KO
产品编号：
S-KO-17940
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dagla-KO mice (Strain S-KO-17940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Daglaem1/Cya
品系编号
KOCMP-269060-Dagla-B6J-VB
产品编号
S-KO-17940
基因名
Dagla
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nsddr
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2677061 Mice homozygous for null mutations have decreased body weight, adult neuronal proliferation, and nervous system endocannaboid levels and abnormal inhibitory postsynaptic currents.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dagla位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dagla基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dagla-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Dagla基因位于小鼠19号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在20号外显子。敲除区域位于第四、五号外显子，包含241个碱基对的编码序列。Dagla-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其体重减少，成年神经元增殖减少，神经系统内源性大麻素水平降低，抑制性突触后电流异常。
基因研究概述
DAGLA，也称为二酰甘油酯酶α，是一种重要的水解酶，参与生成2-AG和游离脂肪酸。DAGLA在多种生物学过程中发挥作用，包括脂质代谢、癌症发生发展、神经退行性疾病、精神疾病等。
DAGLA在脂质代谢中发挥重要作用。在哺乳动物中，DAGLA通过水解二酰甘油生成2-AG和游离脂肪酸，参与调节细胞内脂质水平。在鸡肝细胞中，DAGLA是miR-223的靶基因，miR-223通过下调DAGLA的表达影响脂质代谢，可能与脂肪肝的发生发展相关[1]。此外，DAGLA的表达水平与肝癌的发生发展相关，DAGLA/2-AG轴可能通过调节细胞增殖、侵袭和转移促进肝癌的发生发展[2]。
DAGLA在神经退行性疾病中发挥重要作用。DAGLA的基因突变可能导致神经-眼DAGLA相关综合征，患者表现为发育迟缓、共济失调和复杂的眼球运动异常[3]。此外，DAGLA的敲除小鼠表现出与CB1受体敲除小鼠相似的代谢和行为表型，包括低体脂、低摄食量、低胰岛素水平、低血糖等[6]。
DAGLA在精神疾病中发挥重要作用。DAGLA的表达水平与酒精依赖相关，DAGLA的基因多态性可能影响酒精依赖的发生发展[4]。此外，DAGLA的基因变异与抑郁症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍和精神分裂症等多种精神疾病的发生发展相关[5]。
DAGLA在免疫系统中发挥重要作用。在慢性酒精处理和SIV感染的猕猴中，DAGLA的表达水平与酒精暴露和ART治疗相关，提示DAGLA可能参与调节免疫系统的功能[7]。
综上所述，DAGLA是一种重要的水解酶，参与多种生物学过程，包括脂质代谢、癌症发生发展、神经退行性疾病、精神疾病和免疫系统功能。DAGLA的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Xingguo, Li, Yongfeng, Qu, Liang, Ma, Meng, Wang, Kehua. 2020. Lipolytic gene DAGLA is targeted by miR-223 in chicken hepatocytes. In Gene, 767, 145184. doi:10.1016/j.gene.2020.145184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32998047/
2. Yan, Yu-Chuan, Meng, Guang-Xiao, Yang, Chun-Cheng, Dong, Zhao-Ru, Li, Tao. 2023. Diacylglycerol lipase alpha promotes hepatocellular carcinoma progression and induces lenvatinib resistance by enhancing YAP activity. In Cell death & disease, 14, 404. doi:10.1038/s41419-023-05919-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414748/
3. Bainbridge, Matthew N, Mazumder, Aloran, Ogasawara, Daisuke, Torkamani, Ali, Friedman, Jennifer. . Endocannabinoid dysfunction in neurological disease: neuro-ocular DAGLA-related syndrome. In Brain : a journal of neurology, 145, 3383-3390. doi:10.1093/brain/awac223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737950/
4. Ishiguro, Hiroki, Higuchi, Susumu, Arinami, Tadao, Onaivi, Emmanuel S. 2017. Association between alcoholism and the gene encoding the endocannabinoid synthesizing enzyme diacylglycerol lipase alpha in the Japanese population. In Alcohol (Fayetteville, N.Y.), 68, 59-62. doi:10.1016/j.alcohol.2017.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477030/
5. Kim, Helena K, Gonçalves, Vanessa F, Husain, Muhammad I, Zai, Gwyneth, Kloiber, Stefan. 2023. Cross-disorder GWAS meta-analysis of endocannabinoid DNA variations in major depressive disorder, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, and schizophrenia. In Psychiatry research, 330, 115563. doi:10.1016/j.psychres.2023.115563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924773/
6. Powell, David R, Gay, Jason P, Wilganowski, Nathaniel, Desai, Urvi, Zambrowicz, Brian. 2015. Diacylglycerol Lipase α Knockout Mice Demonstrate Metabolic and Behavioral Phenotypes Similar to Those of Cannabinoid Receptor 1 Knockout Mice. In Frontiers in endocrinology, 6, 86. doi:10.3389/fendo.2015.00086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26082754/
7. Dubic, Michael G, Edwards, Scott, McDaniel, Lee S, Simon, Liz, Molina, Patricia E. 2023. Differential Regulation of Tachykinin and Opioid System Gene Expression in Brain and Immune Cells of Chronic Binge Alcohol-Treated Simian Immunodeficiency Virus-Infected Macaques. In AIDS research and human retroviruses, 39, 232-240. doi:10.1089/AID.2022.0122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36762939/
