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Meis1-KO 基因敲除小鼠

Meis1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Meis1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17581

品系全称

C57BL/6JCya-Meis1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17268-Meis1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Meis1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Meis homeobox 1
基因别称
C530044H18Rik，Evi8
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010789 | Ensembl: ENSMUST00000185131
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104717Homozygous mutant mice die during gestation and exhibit eye, vasculature, and hematopoietic defects. Mice homozygous for a conditional allele activated in HSCs exhibit altered bone marrow cell development, altered HSC physiology and increased reactive oxygen species production. Homozygosity for the p.R272H mutation affects sleeping behavior in aged mice.
更多信息
Meis1（Myeloid ecotropic viral integration site 1）是一种属于同源框基因家族的转录因子，它编码一个含有同源框结构的蛋白质，这个结构对于识别并结合特定的DNA序列至关重要。Meis1基因位于人类染色体2p14上，其表达的蛋白含有390个氨基酸，具有六个不同的结构域。Meis1的表达受到细胞类型、年龄、环境条件以及病理状态的影响，它在细胞增殖、发育和多种生物学过程中发挥着重要作用。

Meis1基因的表达和功能与多种疾病相关。在白血病中，Meis1的表达水平升高，与急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）的发生密切相关。Meis1及其相关共因子的高表达被认为与肿瘤发生有关，并且Meis1蛋白在白血病干细胞（LSCs）中发挥重要作用，这些细胞具有自我更新、化疗耐药和白血病复发的特性[4]。此外，Meis1的表达还与一些实体肿瘤的细胞增殖有关，这表明Meis1可能成为癌症治疗的一个潜在靶点[5]。

除了在白血病中的作用，Meis1还与心血管再生有关。心肌梗死后，心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的再生对于恢复受损心脏的功能至关重要。研究发现，Meis1的表达水平可以调节心肌细胞和内皮细胞的增殖能力。抑制Meis1的表达可以增加新生小鼠心肌细胞的增殖能力，而Meis1的过表达则会导致心肌细胞增殖窗口的缩短[1]。此外，Meis1还可能通过调控下游的环状RNA表达来影响血管生成和心肌血液供应，从而影响心脏的再生能力[1]。

Meis1的表达和功能还与一些遗传疾病相关。例如，不安腿综合症（RLS）是一种常见的睡眠相关疾病，其发病机制和遗传决定因素尚不清楚。研究发现，MEIS1基因的非编码区域中存在与RLS相关的风险变异，这些变异与MEIS1的增强子活性有关。MEIS1的表达水平在RLS患者的外周血和丘脑中较低，而在小鼠模型中模拟MEIS1表达下调会导致昼夜节律性过度活跃，这与RLS的表型一致[6]。

此外，Meis1的表达还与一些基因突变相关。例如，在前列腺癌中，HOXB13基因的G84E突变与MEIS1的相互作用有关，这种相互作用可以调节细胞的增殖和基因表达[2]。在结直肠癌中，BRAF（p.V600E）突变与MEIS1的启动子甲基化有关，这导致MEIS1基因的表达下调，从而影响结直肠癌的发生和发展[3]。

综上所述，Meis1是一种重要的转录因子，参与调控细胞增殖、发育和多种生物学过程。Meis1的表达和功能与多种疾病相关，包括白血病、心血管疾病、不安腿综合症和某些遗传疾病。进一步研究Meis1的分子机制和功能，有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Paul, Swagatika, Zhang, Xiaonan, He, Jia-Qiang. 2019. Homeobox gene Meis1 modulates cardiovascular regeneration. In Seminars in cell & developmental biology, 100, 52-61. doi:10.1016/j.semcdb.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31623926/
2. Johng, Dorhyun, Torga, Gonzalo, Ewing, Charles M, McDonnell, Donald P, Isaacs, William B. 2018. HOXB13 interaction with MEIS1 modifies proliferation and gene expression in prostate cancer. In The Prostate, 79, 414-424. doi:10.1002/pros.23747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560549/
3. Dihal, Ashwin A, Boot, Arnoud, van Roon, Eddy H, van Wezel, Tom, Boer, Judith M. 2013. The homeobox gene MEIS1 is methylated in BRAF (p.V600E) mutated colon tumors. In PloS one, 8, e79898. doi:10.1371/journal.pone.0079898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24244575/
4. Meriç, Neslihan, Kocabaş, Fatih. . The Historical Relationship Between Meis1 and Leukemia. In Advances in experimental medicine and biology, 1387, 127-144. doi:10.1007/5584_2021_705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304708/
5. Yao, Maozhong, Gu, Yong, Yang, Zhaoxin, Zhong, Keyan, Chen, Zhanjuan. 2021. MEIS1 and its potential as a cancer therapeutic target (Review). In International journal of molecular medicine, 48, . doi:10.3892/ijmm.2021.5014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318904/
6. Sarayloo, Faezeh, Dion, Patrick A, Rouleau, Guy A. 2019. MEIS1 and Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review. In Frontiers in neurology, 10, 935. doi:10.3389/fneur.2019.00935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31551905/

资料下载

S-KO-17581_6J_17268_Meis1_Exon 2_strategy.pdf
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