智鼠故事 
C57BL/6JCya-Meis1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Meis1-KO
产品编号：
S-KO-17581
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Meis1-KO mice (Strain S-KO-17581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Meis1em1/Cya
品系编号
KOCMP-17268-Meis1-B6J-VA
产品编号
S-KO-17581
基因名
Meis1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Evi8；C530044H18Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104717 Homozygous mutant mice die during gestation and exhibit eye, vasculature, and hematopoietic defects. Mice homozygous for a conditional allele activated in HSCs exhibit altered bone marrow cell development, altered HSC physiology and increased reactive oxygen species production. Homozygosity for the p.R272H mutation affects sleeping behavior in aged mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Meis1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Meis1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Meis1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠。该模型用于研究Meis1基因在小鼠体内的功能。Meis1基因位于小鼠11号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含227个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Meis1基因功能的丧失。
赛业生物（Cyagen）构建Meis1-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）发现，纯合突变小鼠在妊娠期间死亡，并表现出眼睛、血管和造血系统缺陷。携带条件性等位基因并在造血干细胞中激活的小鼠表现出骨髓细胞发育改变、造血干细胞生理改变和活性氧产生增加。由于纯合等位基因导致胚胎死亡，因此赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。您可以通过与删除小鼠杂交获得KO类型。2号外显子从编码区域的约0.93%开始。2号外显子覆盖编码区域的16.27%。有效KO区域的大小约为0.8 kb。此策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险都无法预测。
基因研究概述
Meis1（Myeloid ecotropic viral integration site 1）是一种属于同源框基因家族的转录因子，它编码一个含有同源框结构的蛋白质，这个结构对于识别并结合特定的DNA序列至关重要。Meis1基因位于人类染色体2p14上，其表达的蛋白含有390个氨基酸，具有六个不同的结构域。Meis1的表达受到细胞类型、年龄、环境条件以及病理状态的影响，它在细胞增殖、发育和多种生物学过程中发挥着重要作用。
Meis1基因的表达和功能与多种疾病相关。在白血病中，Meis1的表达水平升高，与急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）的发生密切相关。Meis1及其相关共因子的高表达被认为与肿瘤发生有关，并且Meis1蛋白在白血病干细胞（LSCs）中发挥重要作用，这些细胞具有自我更新、化疗耐药和白血病复发的特性[4]。此外，Meis1的表达还与一些实体肿瘤的细胞增殖有关，这表明Meis1可能成为癌症治疗的一个潜在靶点[5]。
除了在白血病中的作用，Meis1还与心血管再生有关。心肌梗死后，心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的再生对于恢复受损心脏的功能至关重要。研究发现，Meis1的表达水平可以调节心肌细胞和内皮细胞的增殖能力。抑制Meis1的表达可以增加新生小鼠心肌细胞的增殖能力，而Meis1的过表达则会导致心肌细胞增殖窗口的缩短[1]。此外，Meis1还可能通过调控下游的环状RNA表达来影响血管生成和心肌血液供应，从而影响心脏的再生能力[1]。
Meis1的表达和功能还与一些遗传疾病相关。例如，不安腿综合症（RLS）是一种常见的睡眠相关疾病，其发病机制和遗传决定因素尚不清楚。研究发现，MEIS1基因的非编码区域中存在与RLS相关的风险变异，这些变异与MEIS1的增强子活性有关。MEIS1的表达水平在RLS患者的外周血和丘脑中较低，而在小鼠模型中模拟MEIS1表达下调会导致昼夜节律性过度活跃，这与RLS的表型一致[6]。
此外，Meis1的表达还与一些基因突变相关。例如，在前列腺癌中，HOXB13基因的G84E突变与MEIS1的相互作用有关，这种相互作用可以调节细胞的增殖和基因表达[2]。在结直肠癌中，BRAF（p.V600E）突变与MEIS1的启动子甲基化有关，这导致MEIS1基因的表达下调，从而影响结直肠癌的发生和发展[3]。
综上所述，Meis1是一种重要的转录因子，参与调控细胞增殖、发育和多种生物学过程。Meis1的表达和功能与多种疾病相关，包括白血病、心血管疾病、不安腿综合症和某些遗传疾病。进一步研究Meis1的分子机制和功能，有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Paul, Swagatika, Zhang, Xiaonan, He, Jia-Qiang. 2019. Homeobox gene Meis1 modulates cardiovascular regeneration. In Seminars in cell & developmental biology, 100, 52-61. doi:10.1016/j.semcdb.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31623926/
2. Johng, Dorhyun, Torga, Gonzalo, Ewing, Charles M, McDonnell, Donald P, Isaacs, William B. 2018. HOXB13 interaction with MEIS1 modifies proliferation and gene expression in prostate cancer. In The Prostate, 79, 414-424. doi:10.1002/pros.23747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560549/
3. Dihal, Ashwin A, Boot, Arnoud, van Roon, Eddy H, van Wezel, Tom, Boer, Judith M. 2013. The homeobox gene MEIS1 is methylated in BRAF (p.V600E) mutated colon tumors. In PloS one, 8, e79898. doi:10.1371/journal.pone.0079898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24244575/
4. Meriç, Neslihan, Kocabaş, Fatih. . The Historical Relationship Between Meis1 and Leukemia. In Advances in experimental medicine and biology, 1387, 127-144. doi:10.1007/5584_2021_705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304708/
5. Yao, Maozhong, Gu, Yong, Yang, Zhaoxin, Zhong, Keyan, Chen, Zhanjuan. 2021. MEIS1 and its potential as a cancer therapeutic target (Review). In International journal of molecular medicine, 48, . doi:10.3892/ijmm.2021.5014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318904/
6. Sarayloo, Faezeh, Dion, Patrick A, Rouleau, Guy A. 2019. MEIS1 and Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review. In Frontiers in neurology, 10, 935. doi:10.3389/fneur.2019.00935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31551905/
