基因ACSM5,也称为酰基辅酶A合成酶中链家族成员5,是一种重要的酶,在脂肪酸代谢中发挥关键作用。ACSM5属于酰基辅酶A合成酶家族,主要负责催化脂肪酸转化为酰基辅酶A,这一过程是脂肪酸氧化和生物合成的基础步骤。酰基辅酶A是脂肪酸进入三羧酸循环(TCA循环)进行能量代谢的必需形式,同时它也是脂肪酸合成的重要前体。
ACSM5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞能量代谢、脂质合成和细胞增殖等。它通过调节脂肪酸代谢,影响细胞的生长和分化,以及维持细胞的能量平衡。ACSM5的表达和活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制。
根据检索到的参考文献,ACSM5与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在慢性肾脏疾病中,ACSM5的表达水平降低,导致脂肪酸代谢紊乱,进而引发脂毒性,加剧慢性肾脏损伤[2]。在肝细胞癌中,ACSM5的表达下调,导致脂肪酸积累,细胞增殖和迁移能力增强,促进肝癌的进展[4]。此外,ACSM5还与结肠腺癌、肺腺癌、食管鳞状细胞癌和甲状腺癌等恶性肿瘤的发生和发展相关[1][3][5][6]。
ACSM5的表达和活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制。例如,在肝细胞癌中,ACSM5的表达受到DNA甲基化的调控,DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂可以有效提高ACSM5的表达水平,并降低其启动子区域的甲基化程度[4]。此外,ACSM5的表达还受到m6A甲基化的调控,m6A甲基转移酶可以影响ACSM5 mRNA的稳定性,进而影响其表达水平[5]。
综上所述,ACSM5是一种重要的脂肪酸代谢酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。ACSM5与多种疾病的发生和发展密切相关,包括慢性肾脏疾病、肝细胞癌、结肠腺癌、肺腺癌、食管鳞状细胞癌和甲状腺癌等。ACSM5的表达和活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制。ACSM5的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ma, Chao. . A Novel Gene Signature based on Immune Cell Infiltration Landscape Predicts Prognosis in Lung Adenocarcinoma Patients. In Current medicinal chemistry, 31, 6319-6335. doi:10.2174/0109298673293174240320053546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529604/
2. Rinaldi, Anna, Lazareth, Hélène, Poindessous, Virginie, Cippà, Pietro E, Pallet, Nicolas. 2022. Impaired fatty acid metabolism perpetuates lipotoxicity along the transition to chronic kidney injury. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.161783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35998043/
3. Parsazad, Ehsan, Esrafili, Farina, Yazdani, Behnaz, Razmavar, Namdar, Sirous, Hajar. 2023. Integrative bioinformatics analysis of ACS enzymes as candidate prognostic and diagnostic biomarkers in colon adenocarcinoma. In Research in pharmaceutical sciences, 18, 413-429. doi:10.4103/1735-5362.378088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614614/
4. Yang, Lei, Pham, Kien, Xi, Yibo, Robertson, Keith D, Liu, Chen. 2024. Acyl-CoA Synthetase Medium-Chain Family Member 5-Mediated Fatty Acid Metabolism Dysregulation Promotes the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In The American journal of pathology, 194, 1951-1966. doi:10.1016/j.ajpath.2024.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069168/
5. Ruan, Xianhui, Tian, Mengran, Kang, Ning, Guo, Shicheng, Zheng, Xiangqian. 2021. Genome-wide identification of m6A-associated functional SNPs as potential functional variants for thyroid cancer. In American journal of cancer research, 11, 5402-5414. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873468/
6. Ma, Chao, Luo, Huan, Cao, Jing, Zhang, Yanmin, Fu, Zongqiang. 2020. Identification of a Novel Tumor Microenvironment-Associated Eight-Gene Signature for Prognosis Prediction in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 7, 571641. doi:10.3389/fmolb.2020.571641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33102522/