智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acot2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acot2-KO
产品编号：
S-KO-16977
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acot2-KO mice (Strain S-KO-16977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acot2em1/Cya
品系编号
KOCMP-171210-Acot2-B6J-VB
产品编号
S-KO-16977
基因名
Acot2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mte1；MTE-I
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acot2位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acot2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acot2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acot2基因位于小鼠12号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acot2基因功能的丧失。Acot2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acot2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACOT2，即酰基辅酶A硫酯酶2，是一种在脂质代谢中发挥重要作用的酶。它属于酰基辅酶A硫酯酶（ACOT）家族，该家族的成员负责将酰基辅酶A（CoA）水解为自由脂肪酸和辅酶A（CoASH），从而调节细胞内这些化合物的水平。ACOT2在细胞质中发挥作用，而其他ACOT家族成员如ACOT1主要在细胞质中，ACOT3-6则定位于过氧化物酶体中。在人类中，ACOT基因簇比小鼠的基因簇少，因为人类ACOT4基因获得了小鼠过氧化物酶体ACOT3、4和5的功能，这种功能收敛进化导致了人类过氧化物酶体ACOTs数量的减少[7]。
ACOT2在多种生物学过程中发挥着重要作用。在急性髓系白血病（AML）中，ACOT2的高表达与较差的总生存期（OS）和异常的脂质代谢密切相关。研究表明，ACOT2的表达模式在AML患者中与正常对照组相比显著升高，并且与AML的预后不良相关（P=0.003）。此外，ACOT2还表现出对AML的卓越诊断效率，并与法国-美国-英国（FAB）分类和细胞遗传学相关。ACOT2的功能注释和富集分析表明，ACOT2与ACOT1、ACOT4、烯酰-酰基载体蛋白还原酶（MECR）、嘌呤霉素敏感性氨基肽酶（NPEPPS）、SWI/SNF相关染色质结构相关因子B亚家族成员1（SMARCB1）和长链脂肪酸-CoA连接酶1（ACSL1）在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络中密切相关，并在脂质代谢中发挥重要作用，涉及脂肪酸延长和不饱和脂肪酸的生物合成[1]。
在脂肪细胞分化过程中，ACOT2的表达和调节主要发生在脂肪细胞分化的后期阶段。ACOT2基因的干扰显著抑制了脂滴积累和甘油三酯含量，而其过表达则显著促进了这两者。这些结果表明，ACOT2基因是脂肪细胞分化的正调控因子，并可能成为改善牛肉质量的新靶点[2]。
ACOT2还与内分泌干扰物（EDCs）的作用机制有关。研究发现，ACOT2与肝脏基因网络调节剂VNN1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路有关，表明ACOT2可能在EDCs引起的代谢紊乱中发挥重要作用[3]。
此外，ACOT2还与胰腺癌的发生和发展有关。研究表明，ACOT2是胰腺癌风险相关的基因之一，与胰腺癌的易感性增加相关。此外，ACOT2还与2型糖尿病（T2D）和静脉血栓栓塞（VTE）之间存在因果关系[4]。
在哮喘患者中，ACOT2的基因表达下调，与皮肤屏障功能障碍和哮喘相关生物标志物的异常相关。这些研究表明，ACOT2在哮喘的发生和发展中可能发挥重要作用[5]。
最后，ACOT2还与肥胖的发生和发展有关。研究发现，早期断奶会导致脂质代谢基因表达的损害，增加胰岛素、神经肽Y和食物摄入量，从而导致成年后的肥胖。此外，早期断奶还会导致成年后胆固醇和脂肪酸β-oxidation disorders、肝脏牛磺酸减少、胆汁淤积和胰岛素和瘦素抵抗。亮氨酸补充剂部分缓解了这些代谢紊乱，并增加了肝脏L-肉碱含量，延缓了肥胖的发展[6]。
综上所述，ACOT2是一种重要的酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂质代谢、脂肪细胞分化、EDCs的作用机制、胰腺癌的发生和发展、哮喘和肥胖。ACOT2的研究有助于深入理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yin, Xuewei, Lyu, Chunyi, Li, Zonghong, Guo, Dadong, Xu, Ruirong. 2022. High Expression of ACOT2 Predicts Worse Overall Survival and Abnormal Lipid Metabolism: A Potential Target for Acute Myeloid Leukemia. In Journal of healthcare engineering, 2022, 2669114. doi:10.1155/2022/2669114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36193167/
2. Liu, Lixiang, Wu, Jian, Gao, Yi, Cao, Yang, Zhang, Guoliang. . The effect of Acot2 overexpression or downregulation on the preadipocyte differentiation in Chinese Red Steppe cattle. In Adipocyte, 9, 279-289. doi:10.1080/21623945.2020.1776553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579860/
3. Zamora, Zacary, Wang, Susanna, Chen, Yen-Wei, Diamante, Graciel, Yang, Xia. 2023. Systematic transcriptome-wide meta-analysis across endocrine disrupting chemicals reveals shared and unique liver pathways, gene networks, and disease associations. In Environment international, 183, 108339. doi:10.1016/j.envint.2023.108339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38043319/
4. Tan, Marcus C B, Isom, Chelsea A, Liu, Yangzi, Zhou, Dan, Gamazon, Eric R. 2024. Transcriptome-wide association study and Mendelian randomization in pancreatic cancer identifies susceptibility genes and causal relationships with type 2 diabetes and venous thromboembolism. In EBioMedicine, 106, 105233. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002386/
5. Del Duca, Ester, Dahabreh, Dante, Kim, Madeline, Agache, Ioana, Guttman-Yassky, Emma. 2024. Transcriptomic evaluation of skin tape-strips in children with allergic asthma uncovers epidermal barrier dysfunction and asthma-associated biomarkers abnormalities. In Allergy, 79, 1516-1530. doi:10.1111/all.16060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375886/
6. Sun, Yuchen, Sun, Bo, Han, Xuesong, Shan, Anshan, Ma, Qingquan. . Leucine Supplementation Ameliorates Early-Life Programming of Obesity in Rats. In Diabetes, 72, 1409-1423. doi:10.2337/db22-0862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196349/
7. Hunt, Mary C, Rautanen, Anna, Westin, Maria A K, Svensson, L Thomas, Alexson, Stefan E H. . Analysis of the mouse and human acyl-CoA thioesterase (ACOT) gene clusters shows that convergent, functional evolution results in a reduced number of human peroxisomal ACOTs. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 20, 1855-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16940157/
