智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ergem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Erg-KO
产品编号：
S-KO-16654
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Erg-KO mice (Strain S-KO-16654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ergem1/Cya
品系编号
KOCMP-13876-Erg-B6J-VB
产品编号
S-KO-16654
基因名
Erg
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D030036I24Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95415 Mice homozygous for an ENU-induced mutation or a knock-out of isoforms 5 - 7 die during organogenesis and exhibit embryonic growth retardation. Mice homozygous for a knock-out of isoforms 1 - 4 are viable and fertile with no overt abnnormalities. Homozygous knock-out mice develop pulmonary venoocclusive disease, with pancytopenia, pulmonary hemorrhage and hypertension, and heart right ventricle hypertrophy.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Erg位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Erg基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Erg-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型通过敲除小鼠体内的Erg基因来研究其在生物体内的功能。Erg基因位于小鼠16号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标区域，通过基因编辑技术对该区域进行敲除，从而构建了Erg-KO小鼠模型。
该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确保敲除的准确性。携带敲除等位基因的小鼠在器官形成期会死亡，并表现出胚胎生长迟缓。然而，对于敲除等位基因的小鼠，其具有活力和生育能力，没有明显的异常表现。敲除等位基因的小鼠会发展为肺静脉闭塞症，伴随全血细胞减少、肺出血和高血压，以及心脏右心室肥大。因此，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型，以避免胚胎死亡的风险。通过将敲除等位基因的小鼠与删除小鼠杂交，可以获取条件性敲除模型。
Erg-KO小鼠模型的构建为研究Erg基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。该模型可用于研究Erg基因在胚胎发育、肺功能和心血管系统等方面的作用。通过观察敲除等位基因小鼠的表现，可以了解Erg基因缺失对小鼠生理和病理过程的影响。此外，该模型还可以用于研究Erg基因在疾病发生和发展中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供参考。赛业生物（Cyagen）的研究成果为生物医学领域的研究人员提供了宝贵的资源和工具，有助于推动相关领域的研究进展。
基因研究概述
Erg，全称为ETS-related gene，是一种原癌基因，属于ETS转录因子家族成员。ETS转录因子在细胞发育、分化和组织特异性基因表达中发挥着关键作用。Erg在多种癌症的发生和发展中起着重要作用，尤其是在前列腺癌中。在约50%的前列腺癌患者中，Erg基因与TMPRSS2基因发生融合，导致Erg过度表达。这种基因融合被认为是前列腺癌发生的关键机制之一[1]。Erg通过增强肿瘤生长、促进炎症和血管生成反应，以及诱导上皮-间质转化（EMT），从而在前列腺癌的进展中发挥着核心作用[1]。此外，Erg还与核多形性、增生和细胞极性的丧失有关，这些表型与前列腺癌的恶性程度和转移能力密切相关[1]。
SWI/SNF复合物在染色质重塑中发挥着重要作用。研究表明，SWI/SNF ATPase亚基SMARCA2和SMARCA4的降解可以抑制前列腺癌细胞增殖，并降低AR、FOXA1、ERG和MYC等转录因子的活性，从而抑制下游的致癌基因程序[2]。SWI/SNF ATPase降解还可以破坏超级增强子和启动子环状结构，进而抑制AR、FOXA1和MYC等致癌基因的过度表达[2]。这些发现表明，靶向SWI/SNF复合物可能是一种治疗增强子依赖性前列腺癌的新策略[2]。
Erg在细胞中具有多种功能。它不仅与前列腺癌的发生和发展密切相关，还在内皮细胞的稳态中发挥着重要作用。Erg通过调节超级增强子，控制内皮细胞特异性基因的表达，包括DLL4、CLDN5、VWF和CDH5等基因[5]。此外，Erg还可以抑制促炎基因的表达，维持内皮细胞的稳态[5]。Erg的功能特异性与其在不同细胞类型中的表达模式和调控机制密切相关[5]。
Erg与其他基因的相互作用也对癌症的发生和发展起着重要作用。例如，TMPRSS2-ERG基因融合可以抑制miR-200c的表达，从而上调ZEB1的表达，促进EMT和肿瘤细胞的迁移和侵袭[4]。此外，Erg还可以与p53基因的GOF突变体协同作用，通过激活β-catenin和促进嘧啶合成，从而促进前列腺癌的发生和发展[6]。这些发现表明，Erg与其他基因的相互作用可能为癌症的治疗提供新的靶点和策略。
Erg的表达和活性受到多种因素的调控。例如，在酵母菌中，Erg的表达受到多种因素的调控，包括转录调控、酶的反馈抑制和亚细胞定位的改变[3]。此外，Erg还可以与其他转录因子相互作用，共同调节基因的表达。例如，Erg可以与GATA2和AP-1共同占据超级增强子，调节内皮细胞特异性基因的表达[5]。这些调控机制有助于维持Erg在不同细胞类型中的功能特异性。
Erg在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用，尤其是在前列腺癌中。Erg通过促进肿瘤生长、炎症和血管生成，以及诱导EMT，从而在癌症的进展中发挥着核心作用。此外，Erg还与其他基因相互作用，共同调节癌症的发生和发展。Erg的表达和活性受到多种因素的调控，包括转录调控、酶的反馈抑制和亚细胞定位的改变。针对Erg及其相关信号通路的研究可能为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Khosh Kish, Ealia, Choudhry, Muhammad, Gamallat, Yaser, D, Dhananjaya, Bismar, Tarek A. 2022. The Expression of Proto-Oncogene ETS-Related Gene (ERG) Plays a Central Role in the Oncogenic Mechanism Involved in the Development and Progression of Prostate Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23094772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563163/
2. Xiao, Lanbo, Parolia, Abhijit, Qiao, Yuanyuan, Ramachandra, Murali, Chinnaiyan, Arul M. 2021. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. In Nature, 601, 434-439. doi:10.1038/s41586-021-04246-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937944/
3. Jordá, Tania, Puig, Sergi. 2020. Regulation of Ergosterol Biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11070795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32679672/
4. Kim, J, Wu, L, Zhao, J C, Jin, H-J, Yu, J. 2013. TMPRSS2-ERG gene fusions induce prostate tumorigenesis by modulating microRNA miR-200c. In Oncogene, 33, 5183-92. doi:10.1038/onc.2013.461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24186205/
5. Kalna, Viktoria, Yang, Youwen, Peghaire, Claire R, Randi, Anna M, Birdsey, Graeme M. . The Transcription Factor ERG Regulates Super-Enhancers Associated With an Endothelial-Specific Gene Expression Program. In Circulation research, 124, 1337-1349. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30892142/
6. Ding, Donglin, Blee, Alexandra M, Zhang, Jianong, Wang, Liguo, Huang, Haojie. 2023. Gain-of-function mutant p53 together with ERG proto-oncogene drive prostate cancer by beta-catenin activation and pyrimidine synthesis. In Nature communications, 14, 4671. doi:10.1038/s41467-023-40352-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537199/
