智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rpgrem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rpgr-KO
产品编号：
S-KO-16630
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rpgr-KO mice (Strain S-KO-16630) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rpgrem1/Cya
品系编号
KOCMP-19893-Rpgr-B6J-VB
产品编号
S-KO-16630
基因名
Rpgr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rd9；Rp3h；mRpgr
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1344037 Homo- and hemizygotes for an X-linked, targeted, null mutation exhibit ectopic placement of cone opsins, reduced levels of rhodopsin in rod cells, and partial degeneration of both cone and rod photoreceptors by 2-6 months of age.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rpgr位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rpgr基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rpgr-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Rpgr基因位于小鼠X染色体上，包含18个外显子，其ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于18号外显子。该模型通过靶向1号外显子，构建了一个约3.5 kb的有效敲除区域，该区域占编码区的4.56%。敲除小鼠的基因型通过PCR和测序分析进行鉴定。携带Rpgr敲除等位基因的小鼠在出生后2-6个月内表现出视锥细胞视紫红质的异位沉积、视杆细胞视紫红素水平的降低，以及视锥和视杆光感受器部分退化。Rpgr-KO小鼠模型可用于研究Rpgr基因在小鼠视网膜发育和功能中的作用。
基因研究概述
Rpgr基因，即Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator基因，是导致X连锁视网膜色素变性（XLRP）的主要基因。XLRP是一种严重的视网膜退行性疾病，通常在儿童时期发病，导致视力逐渐丧失，最终可能导致完全失明。Rpgr基因编码的蛋白质在视网膜感光细胞中发挥重要作用，它通过调节感光细胞内的小管运输来维持感光细胞的正常功能。Rpgr基因的突变会导致蛋白质功能异常，进而引发视网膜感光细胞的退化。
目前，针对Rpgr基因突变的基因治疗研究正在积极开展。已有多个临床研究正在评估不同类型的腺相关病毒（AAV）载体，这些载体携带着正常或经过优化的Rpgr基因序列，旨在将正常的Rpgr基因序列递送到视网膜感光细胞中，恢复其正常功能。其中一个临床试验已经取得了初步成功，结果显示，接受治疗的患者视觉功能有所改善，安全性也得到了验证[2]。
此外，研究还发现Rpgr蛋白在翻译后需要进行谷氨酸化修饰，这一修饰过程对于Rpgr蛋白的正常功能至关重要。因此，在开发基因治疗载体时，需要确保Rpgr基因序列的稳定性，并验证其是否能够正确进行谷氨酸化修饰[1]。
另外，针对Rpgr基因突变的研究还发现，不同突变类型可能导致不同的临床表型，例如，一些突变可能仅影响视网膜感光细胞，而其他突变可能导致更广泛的视网膜病变。这些发现有助于进一步理解Rpgr基因突变的致病机制，并为开发更精准的治疗方法提供依据[3]。
基因治疗研究方面，已有多个基于AAV载体的基因治疗策略被开发出来，并进入了临床试验阶段。这些策略主要包括使用不同的AAV载体类型、不同的Rpgr基因序列和不同的递送方法。例如，有些研究使用AAV8载体，而其他研究则使用AAV2或AAV9载体。此外，有些研究使用经过优化的Rpgr基因序列，而其他研究则使用野生型Rpgr基因序列。这些不同的策略旨在提高基因治疗的效率和安全性[4]。
综上所述，Rpgr基因突变是导致X连锁视网膜色素变性的主要原因，基因治疗是治疗该疾病的重要手段。目前，多个基于AAV载体的基因治疗策略已经进入临床试验阶段，并取得了初步成功。未来，随着对Rpgr基因突变致病机制的深入研究，以及基因治疗技术的不断进步，有望为Rpgr基因突变相关的视网膜病变提供更有效的治疗方法。
参考文献：
1. Martinez-Fernandez De La Camara, Cristina, Cehajic-Kapetanovic, Jasmina, MacLaren, Robert E. 2019. RPGR gene therapy presents challenges in cloning the coding sequence. In Expert opinion on biological therapy, 20, 63-71. doi:10.1080/14712598.2020.1680635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31612744/
2. Cehajic-Kapetanovic, Jasmina, Xue, Kanmin, Martinez-Fernandez de la Camara, Cristina, Stanga, Paulo E, MacLaren, Robert E. 2020. Initial results from a first-in-human gene therapy trial on X-linked retinitis pigmentosa caused by mutations in RPGR. In Nature medicine, 26, 354-359. doi:10.1038/s41591-020-0763-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32094925/
3. Awadh Hashem, Shaima, Georgiou, Michalis, Ali, Robin R, Michaelides, Michel. 2023. RPGR-Related Retinopathy: Clinical Features, Molecular Genetics, and Gene Replacement Therapy. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 13, . doi:10.1101/cshperspect.a041280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188525/
4. Cehajic Kapetanovic, Jasmina, McClements, Michelle E, Martinez-Fernandez de la Camara, Cristina, MacLaren, Robert E. 2019. Molecular Strategies for RPGR Gene Therapy. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10090674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487940/
