智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mettl8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mettl8-KO
产品编号：
S-KO-16539
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl8-KO mice (Strain S-KO-16539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mettl8em1/Cya
品系编号
KOCMP-228019-Mettl8-B6J-VB
产品编号
S-KO-16539
基因名
Mettl8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tip
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385142 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced 3-methylcytidine (m3C) methyltransferases modification of mRNA.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mettl8位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mettl8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mettl8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Mettl8基因位于小鼠2号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。敲除区域位于3号外显子，包含92个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mettl8基因功能的丧失，表现为3-甲基胞苷（m3C）甲基转移酶修饰的mRNA减少。敲除区域大约为1.4kb，覆盖了编码区域的7.9%。Mettl8-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mettl8基因在小鼠体内的功能，特别是在mRNA修饰和转录后调控方面的作用。
基因研究概述
Mettl8，也称为Methyltransferase-like 8，是一种重要的RNA甲基转移酶。Mettl8主要负责在RNA上引入3-甲基胞嘧啶（m3C）修饰，这种修饰在RNA的稳定性、功能和生物学过程中发挥着重要作用。Mettl8在细胞中的定位主要在细胞质和线粒体中，它参与调控线粒体翻译和细胞命运决定等生物学过程。
Mettl8在多种疾病中发挥重要作用。例如，在胶质母细胞瘤（GBM）中，Mettl8的高表达与患者的预后不良有关。Mettl8通过在mt-tRNAThr/Ser(UCN)上引入m3C修饰，影响线粒体翻译和呼吸，进而维持GBM干细胞（GSC）的自我更新和分化，促进肿瘤生长[1]。此外，Mettl8还通过影响HIF1α/RTK/Akt信号轴，进一步调控GBM的恶性生物学行为[1]。
在胰腺癌中，Mettl8的高表达也与患者的预后不良有关。Mettl8通过在mt-tRNAThr和mt-tRNASer(UCN)上引入m3C修饰，平衡线粒体翻译，进而影响线粒体呼吸链的组成和功能，促进肿瘤的生长和转移[2]。
Mettl8的SUMO化修饰可以影响R-loop的稳定性。R-loop是一种三链DNA-DNA:RNA杂合结构，与基因组稳定性有关。Mettl8的SUMO化修饰可以促进R-loop的形成，进而影响基因表达和组织结构，最终导致肿瘤的发生[3]。
Mettl8的表达与CD8+ T细胞浸润密切相关。CD8+ T细胞是免疫系统中的重要细胞，参与肿瘤的免疫监视和清除。Mettl8的高表达可以促进肿瘤的生长和转移，而CD8+ T细胞浸润可以抑制肿瘤的生长和转移。因此，Mettl8可能成为一种新的生物标志物和基因治疗靶点[4]。
Mettl8的m3C修饰还可以影响R-loop的稳定性。R-loop是一种三链DNA-DNA:RNA杂合结构，与基因组稳定性有关。Mettl8的m3C修饰可以影响R-loop的形成和稳定性，进而影响基因表达和组织结构，最终导致肿瘤的发生[5]。
Mettl8可以通过直接结合ARID1A，增强癌细胞的迁移能力。ARID1A是一种重要的转录因子，参与调控基因表达和组织结构。Mettl8的m3C修饰可以影响ARID1A的翻译，进而影响癌细胞的迁移能力[6]。
Mettl8可以影响小鼠胚胎干细胞（ESC）的分化。Mettl8通过与Mapkbp1的mRNA相互作用，抑制JNK信号通路的激活，进而促进ESC的分化[7]。
Mettl8的m3C修饰可以优化mt-tRNA的结构和线粒体翻译。Mettl8在mt-tRNAThr和mt-tRNASer(UCN)上引入m3C修饰，可以影响mt-tRNA的结构和线粒体翻译，进而影响线粒体呼吸链的组成和功能，最终影响细胞的能量代谢和生物学行为[8]。
Mettl8在鱼类中的表达和功能也得到了研究。例如，在斑马鱼中，Mettl8的表达在胚胎发育早期阶段较高，在成年鱼中主要在眼睛、肠道、卵巢和睾丸等组织中表达[9]。
Mettl8的表达与肝癌细胞对lenvatinib的耐药性有关。Lenvatinib是一种治疗肝癌的药物，但部分患者会产生耐药性。Mettl8的表达可以影响肝癌细胞对lenvatinib的敏感性，抑制Mettl8的表达可以恢复肝癌细胞对lenvatinib的敏感性，从而提高治疗效果[10]。
综上所述，Mettl8是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Mettl8在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、肝癌等。Mettl8的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lee, Bernice Woon Li, Chuah, You Heng, Yoon, Jeehyun, Lin, Zhewang, Ong, Derrick Sek Tong. 2024. METTL8 links mt-tRNA m3C modification to the HIF1α/RTK/Akt axis to sustain GBM stemness and tumorigenicity. In Cell death & disease, 15, 338. doi:10.1038/s41419-024-06718-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744809/
2. Schöller, Eva, Marks, James, Marchand, Virginie, Hafner, Markus, Meister, Gunter. 2021. Balancing of mitochondrial translation through METTL8-mediated m3C modification of mitochondrial tRNAs. In Molecular cell, 81, 4810-4825.e12. doi:10.1016/j.molcel.2021.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774131/
3. Zhang, Li-Hong, Zhang, Xue-Yun, Hu, Tao, Luo, Yan, Gao, Xiang. 2020. The SUMOylated METTL8 Induces R-loop and Tumorigenesis via m3C. In iScience, 23, 100968. doi:10.1016/j.isci.2020.100968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32199293/
4. Tang, Min, Li, Yukun, Luo, Xianyu, Tan, Si-Jie, Hu, Jun. 2021. Identification of Biomarkers Related to CD8+ T Cell Infiltration With Gene Co-expression Network in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 606106. doi:10.3389/fcell.2021.606106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816462/
5. Li, Miaomiao, Klungland, Arne. 2020. Modifications and interactions at the R-loop. In DNA repair, 96, 102958. doi:10.1016/j.dnarep.2020.102958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32961406/
6. Lee, Shin-Ae, Lee, Kang-Hoon, Kim, Huisu, Cho, Je-Yoel. 2021. METTL8 mRNA Methyltransferase Enhances Cancer Cell Migration via Direct Binding to ARID1A. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34063990/
7. Gu, Hao, Do, Dang Vinh, Liu, Xinyu, Yan, Jun, Fu, Xin-Yuan. 2018. The STAT3 Target Mettl8 Regulates Mouse ESC Differentiation via Inhibiting the JNK Pathway. In Stem cell reports, 10, 1807-1820. doi:10.1016/j.stemcr.2018.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29706498/
8. Kleiber, Nicole, Lemus-Diaz, Nicolas, Stiller, Carina, Bohnsack, Katherine E, Bohnsack, Markus T. 2022. The RNA methyltransferase METTL8 installs m3C32 in mitochondrial tRNAsThr/Ser(UCN) to optimise tRNA structure and mitochondrial translation. In Nature communications, 13, 209. doi:10.1038/s41467-021-27905-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017528/
9. Pang, Wei, Zhao, Ziwei, Shen, Yawei, Gu, Yifeng, Chen, Xiaowu. 2020. Expression profile analyses of mettl8 in Oryzias latipes. In Fish physiology and biochemistry, 46, 971-979. doi:10.1007/s10695-020-00764-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31989392/
10. Liu, Yunpeng, Chen, Muhua, Wang, Xiang-Xu, Zhang, Hong-Mei, Zhang, Kuo. 2024. Targeting METTL8 with Rabdosiin overcomes lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma. In Experimental cell research, 444, 114389. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39701355/
