智鼠故事 
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Lrp1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein 1
基因别称
A2mr，CD91，Lrp，b2b1554Clo
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008512 | Ensembl: ENSMUST00000049149
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~20
敲除长度
~12.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96828Mice homozygous for a null allele exhibit lethality during late organogenesis.
LRP1，也称为低密度脂蛋白受体相关蛋白1，是一种多功能的细胞表面受体。LRP1属于低密度脂蛋白受体（LDLR）家族，其在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞内吞作用、细胞信号转导和细胞稳态的维持。LRP1能够与多种配体结合，包括脂蛋白、维生素结合蛋白、细胞粘附分子和病原体相关分子模式等，从而参与调节脂质代谢、细胞粘附、炎症反应和病原体感染等过程。
LRP1在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中扮演着重要的角色。LRP1能够调节大脑和周围组织中淀粉样β肽（Aβ）的代谢，维持大脑的稳态。LRP1的缺陷可能导致大脑稳态的破坏，进而促进AD的发展。LRP1还能够调节载脂蛋白E（apoE）的致病作用，apoE基因是AD最强的遗传风险因素。尽管临床研究结果并不足以明确LRP1如何影响AD的发病，但越来越多的证据表明LRP1在AD的发病机制中起着重要作用[1]。
LRP1-SNRNP25融合基因在骨肉瘤的发生发展中起着重要作用。LRP1-SNRNP25融合基因的形成是通过LRP1基因的第8外显子和SNRNP25基因的第2外显子的融合。LRP1-SNRNP25融合基因的表达能够显著增加骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力。LRP1-SNRNP25融合基因通过激活pJNK/37LRP/MMP2信号通路来促进骨肉瘤细胞的侵袭和迁移。LRP1-SNRNP25融合基因的表达还能够增加pJNK和37LRP蛋白的表达水平，从而促进骨肉瘤细胞的生长和转移。LRP1-SNRNP25融合基因是骨肉瘤治疗的潜在靶点[2]。
LRP1在多种病毒的感染过程中发挥着重要作用。LRP1是Oropouche正布尼亚病毒（OROV）感染的关键宿主因子。LRP1能够与OROV结合，促进病毒进入宿主细胞。LRP1还能够与其他布尼亚病毒相互作用，如裂谷热病毒。LRP1在病毒感染中的作用为开发针对多种布尼亚病毒的广谱治疗方法提供了新的思路[3]。
LRP1的缺陷可能导致发育性髋关节发育不良（DDH）的发生。LRP1基因的杂合突变能够导致小鼠DDH的发生，表明LRP1在DDH的发病机制中起着重要作用。LRP1的缺陷还能够导致三射状软骨发育的异常，进而导致髋关节和股骨头的畸形。LRP1的缺陷还能够抑制自噬，导致β-catenin的表达增加和软骨细胞标记基因的表达抑制。LRP1的缺陷可能导致DDH的治疗新方法的开发[4]。
LRP1基因的突变与低α-脂蛋白血症的发生相关。LRP1基因的突变可能导致HDL-C水平的降低，从而增加动脉粥样硬化性冠心病的风险。LRP1基因的突变还可能与其他疾病的发生相关，如癌症。LRP1基因的突变可能为低α-脂蛋白血症和其他疾病的治疗提供新的思路[5]。
LRP1受体在乳腺癌的转移过程中起着重要作用。PCSK9基因的常见突变能够通过LRP1受体促进乳腺癌的转移。PCSK9基因的突变能够通过LRP1受体抑制XAF1和USP18基因的表达，从而促进乳腺癌的转移。LRP9基因的突变可能为乳腺癌的转移提供新的治疗策略[6]。
FUT2基因能够通过增加LRP1的岩藻糖基化来抑制结直肠癌的转移。FUT2基因的表达能够抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移。FUT2基因的表达还能够抑制结直肠癌细胞的上皮-间质转化（EMT）。FUT2基因的表达还能够增加LRP1的岩藻糖基化，从而抑制结直肠癌的侵袭。FUT2基因可能为结直肠癌的治疗提供新的靶点[7]。
LRP1的表达水平与肝细胞癌（HCC）的恶性进展和不良预后相关。LRP1的表达水平能够影响HCC细胞的增殖和迁移能力。LRP1的表达水平还能够影响NF-κB信号通路的活性，从而影响HCC的发生发展。LRP1的表达水平可能为HCC的治疗提供新的靶点[8]。
LRP1在植物中也发挥着重要作用。LRP1基因在拟南芥的侧根和愈伤根原基中表达。LRP1基因的表达能够影响侧根和愈伤根原基的早期发育。LRP1基因的表达还能够为研究侧根和愈伤根原基的早期发育提供新的分子标记[9]。
LRP1的表达受到SNAIL蛋白的抑制，导致细胞外基质（ECM）的重塑，从而增加血管疾病的风险。SNAIL蛋白能够与LRP1基因的增强子区域结合，抑制LRP1的表达。LRP1的表达抑制能够导致细胞外基质的重塑，增加血管疾病的风险。LRP1的表达抑制可能为血管疾病的治疗提供新的靶点[10]。
综上所述，LRP1是一种多功能的细胞表面受体，在多种生物学过程中发挥着重要作用。LRP1在AD、骨肉瘤、病毒感染、DDH、低α-脂蛋白血症、乳腺癌、结直肠癌、HCC和血管疾病的发生发展中起着重要作用。LRP1的研究为多种疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Shinohara, Mitsuru, Tachibana, Masaya, Kanekiyo, Takahisa, Bu, Guojun. 2017. Role of LRP1 in the pathogenesis of Alzheimer's disease: evidence from clinical and preclinical studies. In Journal of lipid research, 58, 1267-1281. doi:10.1194/jlr.R075796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381441/
2. Xing, Peipei, Liu, Haotian, Xiao, Wanyi, Li, Ting, Yang, Jilong. 2024. The fusion gene LRP1-SNRNP25 drives invasion and migration by activating the pJNK/37LRP/MMP2 signaling pathway in osteosarcoma. In Cell death discovery, 10, 198. doi:10.1038/s41420-024-01962-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678020/
3. Schwarz, Madeline M, Price, David A, Ganaie, Safder S, Amarasinghe, Gaya K, Hartman, Amy L. 2022. Oropouche orthobunyavirus infection is mediated by the cellular host factor Lrp1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2204706119. doi:10.1073/pnas.2204706119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939689/
4. Yan, Wenjin, Zheng, Liming, Xu, Xingquan, Guo, Baosheng, Jiang, Qing. 2022. Heterozygous LRP1 deficiency causes developmental dysplasia of the hip by impairing triradiate chondrocytes differentiation due to inhibition of autophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2203557119. doi:10.1073/pnas.2203557119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067312/
5. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
6. Mei, Wenbin, Faraj Tabrizi, Schayan, Godina, Christopher, Jernström, Helena, Tavazoie, Sohail F. 2024. A commonly inherited human PCSK9 germline variant drives breast cancer metastasis via LRP1 receptor. In Cell, 188, 371-389.e28. doi:10.1016/j.cell.2024.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39657676/
7. He, Lingnan, Guo, Zijun, Wang, Weijun, Tian, Shuxin, Lin, Rong. 2023. FUT2 inhibits the EMT and metastasis of colorectal cancer by increasing LRP1 fucosylation. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 63. doi:10.1186/s12964-023-01060-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36973740/
8. Guo, Xingxian, Yang, Fan, Liu, Tianyi, Herz, Joachim, Ding, Yinyuan. 2024. Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-Mediated Activation of NF-κB Signaling. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2401672. doi:10.1002/advs.202401672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405202/
9. Smith, D L, Fedoroff, N V. . LRP1, a gene expressed in lateral and adventitious root primordia of arabidopsis. In The Plant cell, 7, 735-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7647564/
10. Liu, Lu, Henry, Joséphine, Liu, Yingwei, Georges, Adrien, Bouatia-Naji, Nabila. 2024. LRP1 Repression by SNAIL Results in ECM Remodeling in Genetic Risk for Vascular Diseases. In Circulation research, 135, 1084-1097. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.325269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355906/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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