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Dapk1-KO 基因敲除小鼠

Dapk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dapk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15818

品系全称

C57BL/6JCya-Dapk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69635-Dapk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dapk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15818) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
death associated protein kinase 1
基因别称
D13Ucla1，DAP-Kinase
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_134062 | Ensembl: ENSMUST00000044083
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916885Mice homozygous for a knock-out allele show decreased sensitivity to ER stress-induced cell death and reduced tunicamycin-induced kidney damage. Mice homozygous for a gene trapped allele show decreased infarct size and neuronal death with improved neurological scores after ischemic brain injury.
更多信息
DAPK1，全称为Death-Associated Protein Kinase 1，是一种死亡相关的蛋白激酶，属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族。DAPK1在细胞凋亡中起着重要作用，可以诱导细胞凋亡响应内部和外部的凋亡刺激。DAPK1的表达和活性受多种因素调控，包括基因突变、启动子甲基化、转录后修饰等。DAPK1的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关，包括肝癌、乳腺癌、慢性髓性白血病、胃癌、宫颈癌等。

在肝癌中，DAPK1的表达下调与肝癌的进展相关。研究发现，在DAPK1基因敲除的肝癌细胞中，共有732个差异表达基因，包括415个上调基因和317个下调基因。通过蛋白质互作网络分析和基因功能富集分析，发现Kininogen-1（KNG1）、补体C3（C3）、金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）和α-2-HS-糖蛋白（AHSG）等基因与DAPK1的表达变化密切相关[1]。这些基因的表达变化可能参与了DAPK1基因敲除后肝癌细胞生物学行为的改变。

在乳腺癌中，DAPK1和CAVIN3基因启动子甲基化水平升高与乳腺癌的发生发展相关。研究发现，乳腺癌患者中DAPK1和CAVIN3基因启动子甲基化水平显著升高，且随着病情进展，甲基化水平也相应升高。此外，DAPK1和CAVIN3基因启动子甲基化水平的升高在转移性乳腺癌中更为显著[2]。这些结果表明，DAPK1和CAVIN3基因启动子甲基化可能是乳腺癌发生发展的重要机制，有望成为乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。

在慢性髓性白血病中，DAPK1基因启动子甲基化与伊马替尼耐药性相关。研究发现，伊马替尼耐药的慢性髓性白血病患者中，DAPK1基因启动子甲基化水平显著升高，且DAPK1基因启动子甲基化水平与BCR-ABL基因突变类型有关[3]。这些结果表明，DAPK1基因启动子甲基化可能参与了慢性髓性白血病伊马替尼耐药的发生机制，有望成为慢性髓性白血病伊马替尼耐药的潜在诊断和治疗靶点。

在胃癌中，DAPK1基因多态性与胃癌的易感性和临床病理特征相关。研究发现，DAPK1基因多态性与胃癌的易感性和临床病理特征相关，且DAPK1基因多态性与胃癌患者的焦虑和抑郁相关[4]。这些结果表明，DAPK1基因多态性可能参与了胃癌的发生发展和患者的心理状态，有望成为胃癌诊断和治疗的潜在靶点。

在宫颈癌中，DAPK1基因启动子甲基化与宫颈癌的发生风险相关。研究发现，DAPK1基因启动子甲基化与宫颈癌的发生风险相关，且DAPK1基因启动子甲基化水平与宫颈癌的组织学类型、甲基化检测方法和对照样本来源无关[5]。这些结果表明，DAPK1基因启动子甲基化可能是宫颈癌发生的重要机制，有望成为宫颈癌早期诊断的潜在靶点。

在卵巢癌中，DAPK1基因表达水平与卵巢癌患者的预后和免疫治疗反应相关。研究发现，DAPK1基因表达水平与卵巢癌患者的预后和免疫治疗反应相关，且DAPK1基因表达水平与肿瘤免疫微环境状态相关[6]。这些结果表明，DAPK1基因表达水平可能参与了卵巢癌的发生发展和免疫治疗反应，有望成为卵巢癌预后评估和免疫治疗反应预测的潜在靶点。

在胃肠癌中，DAPK1基因启动子甲基化与胃肠癌的发生风险相关。研究发现，DAPK1基因启动子甲基化与胃肠癌的发生风险相关，且DAPK1基因启动子甲基化水平与胃肠癌的临床病理特征相关[7]。这些结果表明，DAPK1基因启动子甲基化可能是胃肠癌发生发展的重要机制，有望成为胃肠癌早期诊断的潜在靶点。

在脑缺血缺氧中，DAPK1基因表达水平与神经退行性病变的发生发展相关。研究发现，抑制DAPK1基因表达可以减轻脑缺血缺氧引起的脑梗死体积、神经功能缺损和神经元退行性病变[8]。这些结果表明，DAPK1基因表达水平可能参与了脑缺血缺氧引起的神经退行性病变的发生发展，有望成为脑缺血缺氧治疗的新靶点。

在胰腺癌中，DAPK1基因表达水平与胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭相关。研究发现，DAPK1基因过表达可以抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，且DAPK1基因过表达的机制可能与线粒体介导的细胞凋亡、MMP-2和VEGF下调、PEDF上调以及PI3K/Akt和ERK信号通路有关[9]。这些结果表明，DAPK1基因表达水平可能参与了胰腺癌的发生发展，有望成为胰腺癌治疗的新靶点。

综上所述，DAPK1基因在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，包括肝癌、乳腺癌、慢性髓性白血病、胃癌、宫颈癌等。DAPK1基因的表达和活性受多种因素调控，包括基因突变、启动子甲基化、转录后修饰等。DAPK1基因的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关，有望成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献：
1. Li, Yuanqi, Huang, Hui, Yu, Huajun, Yan, Xiuwen, Zhang, Haitao. 2022. Differential gene expression analysis after DAPK1 knockout in hepatocellular carcinoma cells. In PeerJ, 10, e13711. doi:10.7717/peerj.13711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35935258/
2. Ghalkhani, Esmat, Akbari, Mohammad Taghi, Izadi, Pantea, Mahmoodzadeh, Habibollah, Kamali, Fatemeh. 2021. Assessment of DAPK1 and CAVIN3 Gene Promoter Methylation in Breast Invasive Ductal Carcinoma and Metastasis. In Cell journal, 23, 397-405. doi:10.22074/cellj.2021.7251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34455714/
3. Celik, Selcen, Akcora, Dilara, Ozkan, Tulin, Aydos, Sena, Sunguroglu, Asuman. 2014. Methylation analysis of the DAPK1 gene in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia patients. In Oncology letters, 9, 399-404. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25435999/
4. Lou, Xiaoqi, Hu, Dingtao, Li, Zhen, Zou, Yanfeng, Wang, Fang. 2021. Associations of BNIP3 and DAPK1 gene polymorphisms with disease susceptibility, clinicopathologic features, anxiety, and depression in gastric cancer patients. In International journal of clinical and experimental pathology, 14, 633-645. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093949/
5. Agodi, Antonella, Barchitta, Martina, Quattrocchi, Annalisa, Maugeri, Andrea, Vinciguerra, Manlio. 2015. DAPK1 Promoter Methylation and Cervical Cancer Risk: A Systematic Review and a Meta-Analysis. In PloS one, 10, e0135078. doi:10.1371/journal.pone.0135078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26267895/
6. Wang, Qingshui, Weng, Shuyun, Sun, Yuqin, Kwok, Hang Fai, Lin, Yao. 2022. High DAPK1 Expression Promotes Tumor Metastasis of Gastric Cancer. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11101488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290392/
7. Ding, Jinye, Wang, Chunyan, Sun, Yaoqi, Liu, Shupeng, Cheng, Zhongping. 2023. Identification of an Autophagy-Related Signature for Prognosis and Immunotherapy Response Prediction in Ovarian Cancer. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830707/
8. Yuan, Wenzheng, Chen, Jinhuang, Shu, Yan, Jiang, Bin, Shu, Xiaogang. 2017. Correlation of DAPK1 methylation and the risk of gastrointestinal cancer: A systematic review and meta-analysis. In PloS one, 12, e0184959. doi:10.1371/journal.pone.0184959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934284/
9. Khan, Zeeshan Ahmad, Sumsuzzman, Dewan Md, Choi, Jeonghyun, Hong, Yonggeun. 2022. Neurodegenerative effect of DAPK1 after cerebral hypoxia-ischemia is associated with its post-transcriptional and signal transduction regulations: A systematic review and meta-analysis. In Ageing research reviews, 76, 101593. doi:10.1016/j.arr.2022.101593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35202858/

资料下载

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