HHIPL2,全称为Hedgehog Interacting Protein Like-2,是Hedgehog(HH)信号通路的一个关键分子。HH信号通路在胚胎发育、组织修复和肿瘤发生中起着重要作用。HHIPL2通过抑制HH信号通路中的GLI转录因子活性来调节HH信号。HHIPL2的表达和活性受到多种因素的影响,包括细胞内铁含量、Notch信号和肿瘤微环境等。HHIPL2在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、胃癌、前列腺癌、骨质疏松症和性分化等。
HHIPL2在肺癌中的研究主要集中在肺鳞状细胞癌(LUSC)和肺腺癌(LUAD)。在一项研究中,研究者构建了一个包含12个TME相关基因的预后特征,其中包括HHIPL2[1]。这个特征可以将患者分为高风险组和低风险组,高风险组患者的总生存期更差,这表明HHIPL2是一个独立的预后因素。此外,相关性分析和GSEA结果表明,这个特征中的基因与免疫细胞和药物反应相关。另一项研究通过TCGA和GEO数据库分析了LUAD的基因组数据,并将患者分为两种不同的亚型[4]。研究者构建了一个基于13个基因的风险预测模型,其中包括HHIPL2。这个模型与LUAD患者的总生存期密切相关,并反映了患者的免疫状态。在LUAD的分子分类研究中,HHIPL2也被发现与LUAD的预后相关[5]。
HHIPL2在胃癌中的研究主要关注基因表达和拷贝数变化。一项研究发现,HHIPL2在胃癌组织和细胞系中的表达水平与正常组织相比存在显著差异[2]。此外,HHIPL2的基因拷贝数也与胃癌的发生发展相关。这些研究表明HHIPL2可能成为胃癌的潜在生物标志物和治疗靶点。
HHIPL2在前列腺癌中的研究主要集中在基因表达的地域差异。一项研究发现,HHIPL2的表达水平与前列腺癌的发病率相关[3]。此外,HHIPL2的表达水平也与前列腺癌的生物学过程和信号通路相关。
HHIPL2在骨质疏松症中的研究主要关注铁过载对HHIPL2表达的影响。一项研究发现,铁过载可以抑制HHIPL2的表达,进而影响成骨细胞的活性[7]。这表明HHIPL2可能成为铁过载相关骨质疏松症的潜在治疗靶点。
HHIPL2在性分化中的研究主要关注胚胎性腺的发育。一项研究发现,HHIPL2在鸭的性腺发育中发挥着重要作用[6]。HHIPL2的表达水平与鸭的性腺发育和性分化相关。这表明HHIPL2可能成为性分化研究的潜在靶点。
综上所述,HHIPL2是一个重要的HH信号通路调节因子,在多种疾病中发挥重要作用。HHIPL2的表达和活性受到多种因素的影响,包括细胞内铁含量、Notch信号和肿瘤微环境等。HHIPL2的研究有助于深入理解HH信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Han, Wan Jia, He, Pengzhi. 2023. A novel tumor microenvironment-related gene signature with immune features for prognosis of lung squamous cell carcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 13137-13154. doi:10.1007/s00432-023-05042-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479755/
2. Junnila, Siina, Kokkola, Arto, Karjalainen-Lindsberg, Marja-Liisa, Puolakkainen, Pauli, Monni, Outi. 2010. Genome-wide gene copy number and expression analysis of primary gastric tumors and gastric cancer cell lines. In BMC cancer, 10, 73. doi:10.1186/1471-2407-10-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20187983/
3. Zheng, Yi, Wang, Yang, He, Haitian, Cai, Jun, Wang, Kebing. . Transcriptome Data Reveal Geographic Heterogeneity in Gene Expression in Patients with Prostate Cancer. In Reports of biochemistry & molecular biology, 12, 92-101. doi:10.52547/rbmb.12.1.92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724140/
4. Wen, Ziang, Pei, Bei, Dai, Longfei, Zhang, Chengxin, Ge, Shenglin. 2023. Risk factors analysis and survival prediction model establishment of patients with lung adenocarcinoma based on different pyroptosis-related gene subtypes. In European journal of medical research, 28, 601. doi:10.1186/s40001-023-01581-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111060/
5. Zou, Yanmei, Cao, Chenlin, Wang, Yali, Wang, Yihua, Xiong, Hua. . Multi-omics consensus portfolio to refine the classification of lung adenocarcinoma with prognostic stratification, tumor microenvironment, and unique sensitivity to first-line therapies. In Translational lung cancer research, 11, 2243-2260. doi:10.21037/tlcr-22-775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36519025/
6. Yang, Yu, Li, Xuelian, Ye, Shengqiang, Li, Li, Gong, Ping. 2022. Identification of genes related to sexual differentiation and sterility in embryonic gonads of Mule ducks by transcriptome analysis. In Frontiers in genetics, 13, 1037810. doi:10.3389/fgene.2022.1037810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36386800/
7. Doyard, M, Fatih, N, Monnier, A, Loréal, O, Guggenbuhl, P. 2012. Iron excess limits HHIPL-2 gene expression and decreases osteoblastic activity in human MG-63 cells. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 23, 2435-45. doi:10.1007/s00198-011-1871-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237814/