智鼠故事 
C57BL/6NCya-Lcn9em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lcn9-KO
产品编号：
S-KO-15082
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lcn9-KO mice (Strain S-KO-15082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Lcn9em1/Cya
品系编号
KOCMP-77704-Lcn9-B6N-VA
产品编号
S-KO-15082
基因名
Lcn9
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
9230102I19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924954 Mice homozygous for a null allele exhibit normal spermatogenesis and fertility with normal sperm morphology and acrosome reaction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lcn9位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lcn9基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lcn9-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Lcn9基因位于小鼠2号染色体上，包含7个外显子，其ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。敲除区域覆盖全部的编码区域，包含537个碱基对的编码序列。敲除区域的大小约为2.3千碱基对。赛业生物（Cyagen）通过将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵中，构建了Lcn9-KO小鼠模型。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，这些小鼠表现出正常的精子生成和生育能力，精子形态和顶体反应也正常。该模型可用于研究Lcn9基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和药物开发提供重要的实验动物模型。
基因研究概述
Lcn9，也称为lipocalin 9，是一种在哺乳动物中发现的基因，属于lipocalin蛋白家族。Lipocalins是一类结构保守、功能多样的蛋白质家族，在生物体内发挥着重要作用。Lcn9基因位于染色体3p13，包含7个外显子，编码179个氨基酸，其中包括一个17个氨基酸的信号肽。Lcn9蛋白在鼠类和人类中具有高度保守性，在哺乳动物中具有重要的生物学功能。
Lcn9基因在鼠类中的研究相对较多。一项研究发现，Lcn9基因在鼠类中位于染色体3p13，包含7个外显子，编码179个氨基酸。Lcn9蛋白在鼠类中具有组织特异性表达，主要在附睾的近端头部区域表达，并受到睾丸液因素的影响。此外，Lcn9蛋白在附睾精子中被N-糖基化修饰，并与精子头部顶体后区域结合。这些结果表明Lcn9基因在精子成熟过程中可能发挥着重要作用[1]。
为了研究Lcn9基因在附睾初始段的功能，研究人员通过CRISPR/Cas9技术构建了一种Lcn9-Cre小鼠模型，该模型能够在附睾初始段特异性表达Cre重组酶。研究发现，Lcn9-Cre小鼠在出生后17天开始表达Cre重组酶，且Cre介导的DNA重组仅在附睾初始段的主细胞中检测到。此外，Lcn9-Cre小鼠与携带Tsc1 floxed等位基因的小鼠杂交后，证实了Lcn9-Cre小鼠在附睾初始段具有特异性Cre活性。这些结果表明Lcn9-Cre小鼠模型可以用于研究附睾初始段特异性基因的功能[2]。
Lcn9基因在精子成熟过程中可能发挥着重要作用。一项研究发现，通过CRISPR/Cas9技术构建的Lcn9基因敲除小鼠表现出男性亚生育能力，且精子中的ADAM3蛋白含量减少。进一步研究发现，Lcn9基因敲除小鼠的精子缺乏CMTM2A/B，这是ADAM3成熟所必需的。这些结果表明Lcn9基因可能通过影响ADAM3蛋白的成熟来影响精子获得受精能力[3]。
此外，Lcn9基因在附睾不同区域的表达模式也有所不同。一项研究发现，通过物理微分离技术分离小鼠附睾的初始段和近端头部，并进行了转录组分析。结果显示，Lcn9基因在附睾初始段中表达丰富，而在近端头部中表达较低。此外，研究还发现Lcn9基因在附睾中的表达与精子运输、精子成熟、受精和男性生育能力等过程密切相关[4]。
Lcn9基因在附睾中的作用也受到其他基因的影响。一项研究发现，通过构建Exosc10基因条件性敲除小鼠模型，发现Exosc10基因在附睾初始段中缺失对精子成熟和男性生育能力没有影响。这表明Exosc10基因在附睾初始段中的作用可能与其他基因有关，如Lcn9基因[5]。
Lcn9基因的突变与年龄相关性黄斑变性（AMD）有关。一项研究发现，在俄亥俄州和印第安纳州的Amish人群中，Lcn9基因的突变与AMD的发生密切相关。这些结果表明Lcn9基因在AMD的发生发展中可能发挥着重要作用[6]。
Lcn9基因在动物中的研究也取得了进展。一项研究发现，与牦牛相比，牦牛与牛的杂交种——耗牛（Cattleyak）表现出更高的适应能力和生产性能，但耗牛的雄性不育。通过比较耗牛和牦牛附睾的转录组，研究人员发现Lcn9基因在耗牛中表达下调。这些结果表明Lcn9基因在耗牛雄性不育的发生发展中可能发挥着重要作用[7]。
Lcn9基因在宿主抵抗寄生虫感染中也发挥着重要作用。一项研究发现，在感染牛蜱的牛中，Lcn9基因的表达上调，表明Lcn9基因在宿主抵抗牛蜱感染中可能发挥着重要作用[8]。
综上所述，Lcn9基因在哺乳动物中具有重要的生物学功能。Lcn9基因在精子成熟、附睾功能和宿主抵抗寄生虫感染等方面发挥着重要作用。Lcn9基因的突变与AMD的发生发展有关。进一步研究Lcn9基因的生物学功能和作用机制，有助于深入理解其在生殖和疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xiangqi, Zhan, Xiaoni, Liu, Shigui, Liu, Qiang, Zhang, Yonglian. . Cloning and primary characterizations of rLcn9, a new member of epididymal lipocalins in rat. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 44, 876-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23017836/
2. Gong, Qian-Qian, Wang, Xiao, Dou, Zhi-Lin, Gao, Jian-Gang, Sun, Xiao-Yang. 2021. A novel mouse line with epididymal initial segment-specific expression of Cre recombinase driven by the endogenous Lcn9 promoter. In PloS one, 16, e0254802. doi:10.1371/journal.pone.0254802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310634/
3. Sakurai, Nobuyuki, Fujihara, Yoshitaka, Kobayashi, Kiyonori, Ikawa, Masahito. 2022. CRISPR/Cas9-mediated disruption of lipocalins, Ly6g5b, and Ly6g5c causes male subfertility in mice. In Andrology, 12, 981-990. doi:10.1111/andr.13350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428102/
4. Wang, Xiao, Qiu, Fanyi, Yu, Junjie, Sun, Xiao-Yang, Wang, Zhengpin. 2023. Transcriptome profiling of the initial segment and proximal caput of mouse epididymis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1190890. doi:10.3389/fendo.2023.1190890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324270/
5. Wu, Rick Sai-Chuen, Wu, King-Chuen, Yang, Jai-Sing, Chueh, Fu-Shin, Chung, Jing-Gung. . Etomidate induces cytotoxic effects and gene expression in a murine leukemia macrophage cell line (RAW264.7). In Anticancer research, 31, 2203-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737642/
6. Suzuki, Kichiya, Lareyre, Jean-Jacques, Sánchez, Diego, Matusik, Robert J, Orgebin-Crist, Marie-Claire. . Molecular evolution of epididymal lipocalin genes localized on mouse chromosome 2. In Gene, 339, 49-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15363845/
7. Zhou, Meiyang, Yu, Junjie, Xu, Yu, Li, Nana, Wang, Zhengpin. 2024. Exosc10 deficiency in the initial segment is dispensable for sperm maturation and male fertility in mice. In Zygote (Cambridge, England), 32, 437-445. doi:10.1017/S0967199424000418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39552503/
8. Waksmunski, Andrea R, Igo, Robert P, Song, Yeunjoo E, Pericak-Vance, Margaret A, Haines, Jonathan L. 2019. Rare variants and loci for age-related macular degeneration in the Ohio and Indiana Amish. In Human genetics, 138, 1171-1182. doi:10.1007/s00439-019-02050-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367973/
