智鼠故事 
C57BL/6NCya-Poldip3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Poldip3-KO
产品编号：
S-KO-14218
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Poldip3-KO mice (Strain S-KO-14218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Poldip3em1/Cya
品系编号
KOCMP-73826-Poldip3-B6N-VA
产品编号
S-KO-14218
基因名
Poldip3
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
SKAR；PDIP46；mKIAA1649；1110008P04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Poldip3位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Poldip3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Poldip3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Poldip3基因位于小鼠15号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。敲除区域（KO区域）位于第二个至7号外显子，包含962个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Poldip3基因功能的丧失。Poldip3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除小鼠的Poldip3基因的敲除区域约为7.0 kb。该模型可用于研究Poldip3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Poldip3，也称为DNA聚合酶δ相互作用蛋白3，是一种多功能蛋白质，参与多种RNA和DNA相关的细胞过程。Poldip3最初被鉴定为DNA聚合酶δ（Pol δ）的相互作用蛋白，但随后研究发现，它还与参与多种RNA相关生物过程的蛋白质相互作用，包括转录、前mRNA剪接、mRNA输出和翻译。近年来，研究还揭示了Poldip3在体内解离全基因组R环形成和激活DNA损伤检查点中的重要作用。Poldip3在RNA和DNA代谢的交叉点发挥着多种作用，具体机制尚待进一步研究[1]。
在卵巢癌中，Poldip3等14个与乳酸化相关的基因被发现具有区分和预测患者预后的作用。研究发现，Poldip3等基因在低风险组中下调，与产热、氧化磷酸化、中性粒细胞胞外陷阱形成和IL-17信号通路相关；而在高风险组中上调，与癌症中的蛋白聚糖、粘着连接、Wnt信号通路和细胞外基质-受体相互作用相关。此外，Poldip3等基因与肿瘤分类和免疫浸润密切相关，为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的思路[2]。
RTEL1解旋酶是DNA修复和端粒维护机器的一个组成部分。研究发现在复制应激条件下，RTEL1和Poldip3形成复合物，并在染色质结合中相互依赖。RTEL1和Poldip3的缺失导致明显的R环积累，增强内源性复制应激，并加剧随后的基因组不稳定性。这些结果表明RTEL1和Poldip3在转录和复制相交的基因组区域抑制R环中发挥着以前未被认识到的作用，这对于人类疾病，包括癌症具有重要意义[3]。
在肝细胞癌中，Poldip3的替代转录本（POLDIP3-β）被发现与肿瘤进展密切相关。研究发现，POLDIP3-β在HCC组织中显著上调，并能促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。这表明POLDIP3-β在HCC的发生发展中发挥重要作用，针对这一替代转录本的靶向治疗可能成为HCC治疗的新策略[4]。
在冠状动脉性心脏病中，POLDIP3等基因被发现与坏死相关。研究发现，POLDIP3等基因在CHD患者中表达水平异常，与血液循环、钙离子稳态和MAPK/cAMP/Ras信号通路相关。此外，POLDIP3等基因还与免疫浸润程度相关，为CHD的诊断和治疗提供了新的思路[5]。
Poldip3在多种疾病中发挥重要作用，包括卵巢癌、肝细胞癌、冠状动脉性心脏病等。它参与RNA和DNA代谢的多个环节，如转录、剪接、输出和翻译等。此外，Poldip3还与DNA损伤修复、端粒维护和复制应激反应等过程密切相关。深入研究Poldip3的生物学功能和调控机制，有助于揭示其在多种疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Singh, Manrose, Zhang, Sufang, Perez, Alexis M, Lee, Marietta Y W T, Zhang, Dong. 2022. POLDIP3: At the Crossroad of RNA and DNA Metabolism. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13111921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360158/
2. Yu, Lei, Jing, Chunxia, Zhuang, Sulian, Ji, Liwei, Jiang, Li. 2024. A novel lactylation-related gene signature for effectively distinguishing and predicting the prognosis of ovarian cancer. In Translational cancer research, 13, 2497-2508. doi:10.21037/tcr-24-319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881917/
3. Björkman, Andrea, Johansen, Søren L, Lin, Lin, Bartek, Jiri, Schou, Kenneth B. 2020. Human RTEL1 associates with Poldip3 to facilitate responses to replication stress and R-loop resolution. In Genes & development, 34, 1065-1074. doi:10.1101/gad.330050.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32561545/
4. Liu, Xiao-Ning, Yuan, Ji-Hang, Wang, Tian-Tian, Pan, Wei, Sun, Shu-Han. 2017. An alternative POLDIP3 transcript promotes hepatocellular carcinoma progression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 89, 276-283. doi:10.1016/j.biopha.2017.01.139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28236701/
5. You, Hongjun, Han, Wenqi. 2024. Identification of necroptosis-related diagnostic biomarkers in coronary heart disease. In Heliyon, 10, e30269. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726127/
