Chct1,也称为Chromatin Transcriptional Factor 1,是一种重要的染色质转录因子。Chct1主要在细胞核中发挥功能,参与调控基因的表达和染色质的结构。Chct1通过与DNA和组蛋白结合,影响染色质的可接近性和转录活性,从而调节基因的转录和表达。Chct1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Chct1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在乳腺癌中,Chct1的表达与乳腺癌的发病风险和预后相关。家族性乳腺癌与高、中、低渗透性易感基因相关,包括BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等。此外,Chct1还与DNA修复基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO)相关,这些基因与乳腺癌的发病风险增加或降低相关[2]。在动脉粥样硬化中,Chct1的表达与动脉粥样硬化斑块的形成相关,通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应[1]。在糖尿病心肌病中,Chct1的表达与糖尿病心肌病的发生相关,通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡[2]。在结直肠癌中,Chct1的表达与肿瘤的转移相关,通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达[3]。此外,Chct1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
Chct1在基因调控网络中发挥重要作用。基因调控网络是由基因、蛋白质和DNA等分子组成的复杂网络,它们相互连接和相互作用,共同调控基因的表达和生物学过程。Chct1通过与DNA和组蛋白结合,影响染色质的可接近性和转录活性,从而调节基因的转录和表达。此外,Chct1还可以与其他转录因子和染色质修饰酶相互作用,形成复合物,共同调控基因的表达[5]。Chct1还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。
综上所述,Chct1是一种重要的染色质转录因子,参与调控基因的表达和染色质的结构。Chct1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。Chct1在基因调控网络中发挥重要作用,通过与DNA和组蛋白结合,影响染色质的可接近性和转录活性,从而调节基因的转录和表达。Chct1的研究有助于深入理解染色质转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
6. Mateles, R I. . Gene fragments. In Bio/technology (Nature Publishing Company), 10, 456. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1368495/