智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cpa4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cpa4-KO
产品编号：
S-KO-13679
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cpa4-KO mice (Strain S-KO-13679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cpa4em1/Cya
品系编号
KOCMP-71791-Cpa4-B6J-VA
产品编号
S-KO-13679
基因名
Cpa4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1110019K20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cpa4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cpa4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cpa4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠。Cpa4基因位于小鼠6号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子2~3作为基因敲除的目标区域，该区域包含217个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Cpa4-KO小鼠模型。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为Cpa4基因功能的丧失。Cpa4-KO小鼠模型可用于研究Cpa4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因CPA4，也称为羧肽酶A4，是一种锌依赖性的金属羧肽酶家族成员。金属羧肽酶是一类参与蛋白质降解的酶，它们通过从蛋白质的C端切割氨基酸来调节蛋白质的活性、稳定性和功能。CPA4在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞生长、分化和凋亡。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，研究发现CPA4的表达水平与肿瘤的侵袭性、转移和患者的预后密切相关。例如，Sun等人发现，CPA4在NSCLC组织中表达上调，并且与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、分期、血管内皮生长因子（VEGF）和Survivin水平显著相关。高CPA4表达与NSCLC患者的预后不良相关，并且是独立的预后因素[5]。此外，CPA4在NSCLC细胞中通过let-7 miRNA/PD-L1轴调节细胞生长、干性、药物耐药性和肿瘤免疫微环境[1]。
在肾细胞癌（ccRCC）中，CPA4也被发现与肿瘤的侵袭性和患者的预后相关。Wang等人发现，CPA4在ccRCC组织中表达上调，并且与TNM分期、病理分期、组织学分级等临床预后指标相关。高CPA4表达的患者总生存期、疾病特异性生存期和无进展生存期均低于低表达患者。此外，CPA4与肿瘤微环境中的免疫反应相关，可能是ccRCC治疗的免疫治疗策略的潜在靶点[2]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，CPA4也被发现与患者的预后相关。Lei等人建立了基于多组学数据的六基因预后模型，包括CPA4，用于预测GBM患者的预后。该模型具有良好的预测能力，并且是GBM患者预后的独立影响因素[3]。
在肝细胞癌（HCC）中，CPA4的表达也与肿瘤的侵袭性和患者的预后相关。Zhang等人发现，CPA4在HCC细胞中表达上调，并且与肿瘤细胞增殖和干细胞特性相关。抑制CPA4的表达可以抑制肿瘤细胞增殖和干细胞特性，从而改善HCC患者的预后[4]。
此外，CPA4还与其他癌症相关，如膀胱癌和乳腺癌。Wei等人发现，CPA4在膀胱癌组织中表达上调，并且与患者的预后不良相关。CPA4的表达与免疫细胞浸润相关，可能是膀胱癌治疗的免疫治疗策略的潜在靶点[6]。Wang等人发现，CPA4在TNBC组织中表达上调，并且与p53表达负相关。抑制CPA4的表达可以抑制TNBC细胞的增殖和干细胞特性，从而改善TNBC患者的预后[7]。
综上所述，CPA4是一种重要的金属羧肽酶，参与多种生物学过程，包括细胞生长、分化和凋亡。CPA4在多种癌症中发挥重要作用，包括NSCLC、ccRCC、GBM、HCC、膀胱癌和乳腺癌。CPA4的表达与肿瘤的侵袭性和患者的预后密切相关，可能是这些癌症治疗的潜在靶点。此外，CPA4还与肿瘤微环境中的免疫反应相关，可能是免疫治疗策略的潜在靶点。
参考文献：
1. Hong, Weijun, Xue, Min, Jiang, Jun, Zhang, Yajuan, Gao, Xiwen. 2020. Circular RNA circ-CPA4/ let-7 miRNA/PD-L1 axis regulates cell growth, stemness, drug resistance and immune evasion in non-small cell lung cancer (NSCLC). In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 149. doi:10.1186/s13046-020-01648-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32746878/
2. Wang, Kongjia, Ding, Yixin, Liu, Yunbo, Jiang, Bo, Hou, Sichuan. . CPA4 as a biomarker promotes the proliferation, migration and metastasis of clear cell renal cell carcinoma cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18165. doi:10.1111/jcmm.18165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38494845/
3. Kayashima, Tomohiko, Yamasaki, Kentaro, Yamada, Takahiro, Niikawa, Norio, Kishino, Tatsuya. 2003. The novel imprinted carboxypeptidase A4 gene ( CPA4) in the 7q32 imprinting domain. In Human genetics, 112, 220-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12552318/
4. Lei, Chang-Gui, Jia, Xue-Yuan, Sun, Wen-Jing. . Establish six-gene prognostic model for glioblastoma based on multi-omics data of TCGA database. In Yi chuan = Hereditas, 43, 665-679. doi:10.16288/j.yczz.20-428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34284982/
5. Sun, Lichao, Wang, Yipeng, Yuan, Hebao, Myers, Ila, Sun, Duxin. 2016. CPA4 is a Novel Diagnostic and Prognostic Marker for Human Non-Small-Cell Lung Cancer. In Journal of Cancer, 7, 1197-204. doi:10.7150/jca.15209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27390594/
6. Gao, Weinian, Guo, Na, Zhao, Shuguang, Liao, Hongjuan, Chi, Kui. . Carboxypeptidase A4 promotes cardiomyocyte hypertrophy through activating PI3K-AKT-mTOR signaling. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20200669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32347291/
7. Ross, Phillip L, Cheng, Iona, Liu, Xin, Casey, Graham, Witte, John S. 2009. Carboxypeptidase 4 gene variants and early-onset intermediate-to-high risk prostate cancer. In BMC cancer, 9, 69. doi:10.1186/1471-2407-9-69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19245716/
