智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hacd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hacd2-KO
产品编号：
S-KO-13418
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hacd2-KO mice (Strain S-KO-13418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hacd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-70757-Hacd2-B6J-VA
产品编号
S-KO-13418
基因名
Hacd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hcad2；Ptplb；6330408J20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918007 Homozygotes for a knock-out allele die around E9.5 and show developmental arrest, cardiovascular defects, altered mitochondrial function and structure, and accumulation of oxidized cardiolipin. Homozygotes for a hypomorphic allele die within 1-4 weeks of life from sudden growth arrest followed by cachexia and lethargy, and show hypoglycemia, hyperlactatemia, and impaired mitochondrial efficiency in the kidney and liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hacd2位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Hacd2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hacd2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。Hacd2基因位于小鼠16号染色体上，该基因包含七个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标位点，该区域包含118个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）采用核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵的方式，以实现Hacd2基因的全局性敲除。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
该模型中，纯合敲除等位基因的小鼠在胚胎发育阶段会死亡，并表现出发育停滞、心血管缺陷、线粒体功能和结构的改变以及氧化性心脏脂质的积累。纯合敲除等位基因的小鼠在出生后1-4周内因突然生长停滞、恶病质和嗜睡而死亡，并表现出低血糖、高乳酸血症以及肾脏和肝脏中线粒体效率的降低。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议构建条件性敲除模型，通过将敲除小鼠与删除小鼠进行杂交获得敲除类型。
Hacd2基因2号外显子起始位置约占编码区域的20.47%，2号外显子覆盖编码区域的15.49%。有效的敲除区域大小约为0.9 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前技术水平的RNA剪接和蛋白质翻译风险无法完全预测。
Hacd2-KO小鼠模型可用于研究Hacd2基因在小鼠体内的功能，以及该基因在发育、心血管系统、线粒体功能和能量代谢等方面的作用。
基因研究概述
HACD2，也称为3-羟基酰基辅酶A脱水酶2，是一种重要的酶，参与长链脂肪酸（C ≥ 18）的合成。该基因编码的酶在细胞内脂肪酸的合成中发挥着关键作用，特别是在线粒体中。线粒体是细胞内的能量工厂，负责产生细胞所需的能量分子——三磷酸腺苷（ATP）。HACD2的表达在胚胎和出生后的发育过程中广泛存在，并在多个组织中发挥作用，包括肝脏、肌肉和脂肪组织。
根据多篇研究，HACD2的缺失在动物模型中会导致严重的后果。例如，在小鼠中，HACD2的缺失会导致早期死亡和线粒体疾病。具体来说，HACD2的缺失会导致线粒体功能障碍、氧化应激增加和能量代谢受损。这些变化会导致生长停滞、消瘦和活动减少，最终导致死亡。这些研究表明，HACD2对于维持线粒体功能和能量代谢至关重要。
除了在能量代谢中的作用，HACD2还与肥胖和代谢性疾病有关。研究发现，HACD2的缺失可以抵抗饮食诱导的肥胖和葡萄糖不耐受。HACD2的缺失会导致肝脏中脂肪酸合成和延伸的减少，从而降低脂肪积累和改善代谢指标。此外，HACD2的缺失还可以增加能量消耗，通过上调与产热相关的基因的表达。这些结果表明，HACD2可能是一个有潜力的治疗肥胖和相关代谢性疾病的靶点。
除了在哺乳动物中的作用，HACD2还在昆虫中发挥重要作用。研究发现，HACD2的缺失会影响昆虫的表皮渗透性和温度适应性。在一种全球性害虫——菜青虫（Plutella xylostella）中，HACD2的缺失会导致表皮渗透性增加，从而降低昆虫的存活率和繁殖能力。这表明HACD2对于昆虫的表皮形成和热适应至关重要。
此外，HACD2还与胰腺癌的发生和发展有关。研究发现，HACD2在胰腺癌细胞中高表达，并与患者的预后相关。HACD2通过增强PKM2从PRKN中的解离，影响糖酵解途径，从而促进胰腺癌细胞的增殖。这些结果表明，HACD2可能是一个有潜力的治疗胰腺癌的靶点。
综上所述，HACD2是一个重要的基因，参与脂肪酸合成和能量代谢。HACD2的缺失会导致线粒体功能障碍、肥胖和代谢性疾病、表皮渗透性改变和胰腺癌的发生和发展。HACD2的研究不仅有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
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