智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abraxas1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abraxas1-KO
产品编号：
S-KO-13405
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abraxas1-KO mice (Strain S-KO-13405) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abraxas1em1/Cya
品系编号
KOCMP-70681-Abraxas1-B6J-VA
产品编号
S-KO-13405
基因名
Abraxas1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ccdc98；Fam175a；3830405G04Rik；5630400M01Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917931 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor incidence, genetic instability and premature lethality. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor incidence and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abraxas1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abraxas1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abraxas1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Abraxas1基因位于小鼠5号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。该模型通过敲除2至5号外显子来实现基因功能的丧失，这一区域覆盖了基因编码序列的31.86%。通过PCR和测序分析，赛业生物（Cyagen）对出生的小鼠进行了基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出增加的肿瘤发生率和遗传不稳定性，并且存在早死的情况。
基因研究概述
ABRAXAS1，也称为FAM175A，是一种重要的蛋白质，它参与了DNA损伤响应和DNA修复过程。ABRAXAS1与BRCA1形成复合物，共同在细胞周期的G2/M检查点控制中发挥作用，以维持基因组的稳定性。ABRAXAS1的突变可能导致BRCA1的定位异常和DNA修复功能障碍，从而增加患乳腺癌和其他癌症的风险。
在北波兰的一项研究中，研究人员分析了BRCA1阴性乳腺癌患者中ABRAXAS1基因突变与乳腺癌风险之间的关系。他们发现，在96名BRCA1阴性的乳腺癌患者中，检测到两个错义突变（c.422C>T和c.1042G>A）和两个内含子突变（IVS3-34G>A和IVS3-44T>C）。其中，c.422C>T突变在1.04%的乳腺癌患者中检测到，但没有发现与疾病风险增加的关联。而IVS3-44T>C突变在对照组中更为常见，这可能表明该突变具有保护作用，可降低肿瘤发生的风险[1]。
另一项研究揭示了ABRAXAS1在乳腺癌患者中的作用机制。研究发现，ABRAXAS1基因编码的蛋白质与BRCA1相互作用，共同参与DNA双链断裂修复（DSBR）过程。ABRAXAS1的突变可能导致BRCA1功能的改变，进而影响DSBR过程，增加患乳腺癌的风险。研究还发现，ABRAXAS1突变可能导致BRCA1向BRCA1-C复合物转变，进而诱导单链退火（SSA）过程，增加DNA损伤响应[2]。
此外，还有研究报道了ABRAXAS1突变对BRCA1定位的影响。研究发现，ABRAXAS1的突变可能导致BRCA1蛋白水平下降，以及BRCA1和CtIP在细胞核中的定位和聚集减少。这可能导致DNA损伤响应异常和G2/M检查点控制失调，增加肿瘤发生的风险[3]。
在巴西的一项研究中，研究人员分析了21个DNA修复基因的突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）之间的关系。他们发现，ABRAXAS1基因中的13个错义突变与HBOC风险增加相关。这表明，ABRAXAS1基因的突变可能是HBOC的遗传因素之一[4]。
另外，还有研究探讨了ABRAXAS1突变与卵巢早衰（POI）之间的关系。研究发现，ABRAXAS1基因中的一个罕见单核苷酸多态性（rs755187051）在两名POI患者中检测到，但在对照组中未检测到。然而，功能实验表明，该突变对DNA修复能力和G2/M检查点激活没有显著影响。这表明，ABRAXAS1的突变可能不是POI的直接原因[5]。
此外，还有研究利用AlphaFold结构预测了ABRAXAS1突变对蛋白质稳定性的影响。研究发现，ABRAXAS1突变可能降低蛋白质的稳定性，并影响其功能。这表明，ABRAXAS1突变可能导致蛋白质结构和功能的改变，进而影响DNA修复和癌症发生[6]。
综上所述，ABRAXAS1是一种重要的蛋白质，它参与了DNA损伤响应和DNA修复过程。ABRAXAS1的突变可能导致BRCA1的定位异常和DNA修复功能障碍，从而增加患乳腺癌和其他癌症的风险。ABRAXAS1的突变还可能影响DNA损伤响应和G2/M检查点控制，进一步增加肿瘤发生的风险。此外，ABRAXAS1的突变还可能与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）相关。然而，ABRAXAS1的突变可能不是卵巢早衰（POI）的直接原因。ABRAXAS1的研究有助于深入理解DNA修复和癌症发生机制，为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bąk, Aneta, Junkiert-Czarnecka, Anna, Heise, Marta, Krzywińska, Olga, Haus, Olga. . Searching for new breast cancer-associated genes. ABRAXAS1 gene mutations in the group of BRCA1-negative patients. In Polish journal of pathology : official journal of the Polish Society of Pathologists, 69, 342-346. doi:10.5114/pjp.2018.81693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30786683/
2. Sachsenweger, Juliane, Jansche, Rebecca, Merk, Tatjana, Winqvist, Robert, Wiesmüller, Lisa. 2023. ABRAXAS1 orchestrates BRCA1 activities to counter genome destabilizing repair pathways-lessons from breast cancer patients. In Cell death & disease, 14, 328. doi:10.1038/s41419-023-05845-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198153/
3. Bose, Muthiah, Sachsenweger, Juliane, Laurila, Niina, Winqvist, Robert, Pospiech, Helmut. . BRCA1 mislocalization leads to aberrant DNA damage response in heterozygous ABRAXAS1 mutation carrier cells. In Human molecular genetics, 28, 4148-4160. doi:10.1093/hmg/ddz252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630195/
4. da Costa E Silva Carvalho, Simone, Cury, Nathalia Moreno, Brotto, Danielle Barbosa, de Faria Ferraz, Victor Evangelista, Silva, Wilson Araujo. 2020. Germline variants in DNA repair genes associated with hereditary breast and ovarian cancer syndrome: analysis of a 21 gene panel in the Brazilian population. In BMC medical genomics, 13, 21. doi:10.1186/s12920-019-0652-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32039725/
5. Xu, Xiaofei, Zhang, Yingxin, Zhao, Shidou, Ning, Yunna, Qin, Yingying. 2019. Mutational analysis of theFAM175A gene in patients with premature ovarian insufficiency. In Reproductive biomedicine online, 38, 943-950. doi:10.1016/j.rbmo.2019.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31000350/
6. Keskin Karakoyun, Hilal, Yüksel, Şirin K, Amanoglu, Ilayda, Timuçin, Emel, Akyerli, Cemaliye B. 2023. Evaluation of AlphaFold structure-based protein stability prediction on missense variations in cancer. In Frontiers in genetics, 14, 1052383. doi:10.3389/fgene.2023.1052383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36896237/
