智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc25a32em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc25a32-KO
产品编号：
S-KO-13213
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc25a32-KO mice (Strain S-KO-13213) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc25a32em1/Cya
品系编号
KOCMP-69906-Slc25a32-B6J-VA
产品编号
S-KO-13213
基因名
Slc25a32
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mftc；2610043O12Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917156 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality and fully penetrant cranial neural tube defects that can be partially rescued by maternal calcium formate supplementation. Homozygous KO also results in abnormal folate, amino acid and carnitine levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc25a32位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Slc25a32基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc25a32-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的一种全身性基因敲除小鼠模型。该模型用于研究Slc25a32基因在小鼠体内的功能。Slc25a32基因位于小鼠15号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。Slc25a32基因的编码序列长度为8463 bp，而敲除区域（KO区域）涵盖了该基因编码序列的69.41%，即第二个到6号外显子。敲除区域的选择基于现有数据库中的遗传信息，该区域涵盖了Slc25a32基因的大部分编码序列，从而有效地消除了该基因的功能。
Slc25a32-KO小鼠模型的构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。由于携带敲除等位基因的小鼠在胚胎期会发生死亡，并且表现出完全的颅神经管缺陷，因此赛业生物（Cyagen）推荐生成条件性敲除模型。通过将携带敲除等位基因的小鼠与Cre小鼠杂交，可以获得条件性敲除模型。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎期会出现死亡，但可以通过母体补充钙甲酸盐来部分挽救颅神经管缺陷。
基因研究概述
Slc25a32，也称为线粒体叶酸转运蛋白（MFT），是一种重要的线粒体转运蛋白，属于SLC25家族。SLC25家族共有53个转运蛋白，主要负责将营养物质和辅助因子跨膜转运到线粒体中，参与线粒体的代谢和功能。Slc25a32的主要功能是转运四氢叶酸（THF）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）进入线粒体，参与线粒体的一碳代谢和氧化还原平衡的调节。
Slc25a32的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Slc25a32的突变会导致晚发性运动不耐受，与多种神经系统和代谢性疾病相关。此外，Slc25a32的异常表达还与癌症的发生、发展和预后相关。
在乳腺癌中，Slc25a32的异常表达与免疫浸润细胞、肿瘤干细胞和免疫相关标记物的表达相关，并且Slc25a32的敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移[1]。在胶质母细胞瘤中，Slc25a32的高表达与肿瘤的高分级和较差的预后相关，敲低Slc25a32可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，而过表达Slc25a32可以促进肿瘤细胞生长和侵袭，这些效应主要是通过激活PI3K-AKT-mTOR信号通路实现的[3]。
此外，Slc25a32的异常表达还与其他疾病相关。例如，Slc25a32的基因多态性与日本绝经后女性的血浆叶酸水平和骨折风险相关[2]。Slc25a32的基因敲除会导致小鼠出现神经管缺陷，而补充甲酸可以预防这种缺陷[4]。Slc25a32的异常表达还与卵巢癌的耐药性和治疗相关[5]。此外，Slc25a32的异常表达还与线粒体复合物I的稳定性和组装相关[6]。
综上所述，Slc25a32是一种重要的线粒体转运蛋白，参与线粒体的一碳代谢和氧化还原平衡的调节，与多种疾病的发生、发展和预后相关。对Slc25a32的深入研究有助于理解线粒体代谢和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zuo, Shiqi, He, Siyuan, Zhu, Zhiqin, Wu, Ziqing, Tang, Yao. 2024. Mitochondria-Associated Gene SLC25A32 as a Novel Prognostic and Immunotherapy Biomarker: From Pan-Cancer Multiomics Analysis to Breast Cancer Validation. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2024, 1373659. doi:10.1155/2024/1373659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39624160/
2. Urano, Tomohiko, Shiraki, Masataka, Saito, Mitsuru, Ouchi, Yasuyoshi, Inoue, Satoshi. 2013. Polymorphism of SLC25A32, the folate transporter gene, is associated with plasma folate levels and bone fractures in Japanese postmenopausal women. In Geriatrics & gerontology international, 14, 942-6. doi:10.1111/ggi.12201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24354357/
3. Xue, Zhiwei, Wang, Jiwei, Wang, Zide, Huang, Bin, Wang, Xinyu. 2023. SLC25A32 promotes malignant progression of glioblastoma by activating PI3K-AKT signaling pathway. In BMC cancer, 23, 589. doi:10.1186/s12885-023-11097-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365560/
4. Kim, Jimi, Lei, Yunping, Guo, Jin, Wang, Hong-Yan, Finnell, Richard H. 2018. Formate rescues neural tube defects caused by mutations in Slc25a32. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 4690-4695. doi:10.1073/pnas.1800138115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29666258/
5. Wallace-Povirk, Adrianne, O'Connor, Carrie, Dekhne, Aamod S, Hou, Zhanjun, Matherly, Larry H. . Mitochondrial and Cytosolic One-Carbon Metabolism Is a Targetable Metabolic Vulnerability in Cisplatin-Resistant Ovarian Cancer. In Molecular cancer therapeutics, 23, 809-822. doi:10.1158/1535-7163.MCT-23-0550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38377173/
6. Curtabbi, Andrea, Guarás, Adela, Cabrera-Alarcón, José Luis, Medina, Milagros, Enríquez, José Antonio. 2023. Regulation of respiratory complex I assembly by FMN cofactor targeting. In Redox biology, 69, 103001. doi:10.1016/j.redox.2023.103001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38145589/
