智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pierce1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pierce1-KO
产品编号：
S-KO-13031
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pierce1-KO mice (Strain S-KO-13031) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pierce1em1/Cya
品系编号
KOCMP-69327-Pierce1-B6J-VA
产品编号
S-KO-13031
基因名
Pierce1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rbest47；1700007K13Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1916577 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe laterality defects, including situs inversus totalis and heterotaxy with randomized situs and left and right isomerisms. Homozygous embryos with isomerisms die in utero due to associated cardiovascular malformations.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pierce1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pierce1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pierce1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pierce1基因位于小鼠2号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为敲除目标区域，该区域包含79个碱基对的编码序列。Pierce1-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出严重的侧向缺陷，包括完全性内脏反位和随机内脏异位，以及左右异构体。携带异构体的小鼠胚胎由于相关的心血管畸形而在子宫内死亡。因此，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。该模型可用于研究Pierce1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PIERCE1，也称为p53诱导表达1在Rb阴性细胞中，是一个在DNA损伤反应和细胞周期中起作用的基因。在老鼠中，PIERCE1被证明是p53的一个靶基因，在DNA损伤反应中发挥重要作用。然而，在人类中，PIERCE1的表达并不受p53的调控，这与老鼠中的情况存在差异[1]。
在老鼠中，PIERCE1的启动子区域含有p53反应元件，而人类的PIERCE1启动子中并不含有这些反应元件，这可能是导致人类PIERCE1表达不受p53调控的原因[1]。此外，人类的PIERCE1启动子与豚鼠、狐猴和狗的启动子更为相似，而与啮齿动物的启动子相似度较低[1]。
PIERCE1在DNA损伤反应中发挥重要作用。在老鼠中，PIERCE1的表达受到p53的调控，并且在DNA损伤时被激活[2]。PIERCE1的表达受到紫外线C（UVC）照射的诱导，并且UVC激活的ATR信号通路可以抑制PIERCE1蛋白的蛋白酶体降解[2]。此外，PIERCE1的敲低会损害野生型小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）对UVC照射的检查点反应，并伴随着p53靶基因表达的减少[2]。
PIERCE1在器官左右不对称的指定中也发挥重要作用。在老鼠中，PIERCE1的缺失会导致严重的左右不对称缺陷，包括完全性内脏反位和异位[3]。PIERCE1的缺失与Nodal及其下游基因Lefty1/2和Pitx2的表达随机化密切相关[3]。PIERCE1的缺失还会导致Cerl2的不对称表达缺失，Cerl2是节点中最早对流动作出反应的基因[3]。
PIERCE1在结直肠癌中的作用尚不明确。研究发现，PIERCE1在结直肠癌患者中的表达水平显著高于正常组织[4]。然而，PIERCE1的敲低并没有对结直肠癌细胞的生长产生显著影响，且PIERCE1转基因小鼠的结直肠肿瘤发生情况与对照小鼠相似[4]。
PIERCE1在KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中发挥肿瘤促进作用。PIERCE1的缺失会抑制细胞生长和AKT磷酸化（pAKT）水平，并且PIERCE1的缺失会导致TRIB3基因表达的增加[5]。PIERCE1的缺失还可以抑制KRAS突变型肺肿瘤的发生，并降低肿瘤中的pAKT水平[5]。在人类肺癌组织中，PIERCE1的表达与pAKT表达相关[5]。
PIERCE1与细胞周期相关，其表达受到ATP6AP2的调控。ATP6AP2的敲低会抑制细胞增殖，并导致细胞周期停滞在G0/G1期[6]。ATP6AP2的敲低还会增加细胞表达原初纤毛的数量，并促进原初纤毛的形成[6]。
PIERCE1是一个重要的基因，参与调控DNA损伤反应、细胞周期和器官左右不对称的指定。PIERCE1在不同物种中的表达调控存在差异，这可能是由于PIERCE1启动子区域的物种特异性差异所致[1]。PIERCE1在DNA损伤反应中发挥重要作用，并在KRAS突变型NSCLC中发挥肿瘤促进作用[2,5]。然而，PIERCE1在结直肠癌中的作用尚不明确，需要进一步的研究来阐明其功能和机制[4]。此外，PIERCE1的表达受到ATP6AP2的调控，ATP6AP2的敲低会抑制细胞增殖并增加原初纤毛的形成[6]。
参考文献：
1. Kim, Hye Jeong, Lee, Seung Eon, Na, Heeju, Roh, Jae-Il, Lee, Han-Woong. 2020. Divergence of the PIERCE1 expression between mice and humans as a p53 target gene. In PloS one, 15, e0236881. doi:10.1371/journal.pone.0236881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32745107/
2. Sung, Young Hoon, Kim, Hye Jin, Devkota, Sushil, Bahk, Young Yil, Lee, Han-Woong. . Pierce1, a novel p53 target gene contributing to the ultraviolet-induced DNA damage response. In Cancer research, 70, 10454-63. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-0031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159655/
3. Sung, Young Hoon, Baek, In-Jeoung, Kim, Yong Hwan, Lee, Young Jae, Lee, Han-Woong. 2016. PIERCE1 is critical for specification of left-right asymmetry in mice. In Scientific reports, 6, 27932. doi:10.1038/srep27932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27305836/
4. Park, Bo Min, Kim, Hye Jeong, Oh, Ja Hyun, Roh, Jae-Il, Lee, Han-Woong. 2020. Effect of PIERCE1 on colorectal cancer. In Experimental animals, 69, 414-422. doi:10.1538/expanim.19-0155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581195/
5. Roh, Jae-Il, Lee, Jaehoon, Sung, Young-Hoon, Hwang, Daehee, Lee, Han-Woong. 2020. Impaired AKT signaling and lung tumorigenesis by PIERCE1 ablation in KRAS-mutant non-small cell lung cancer. In Oncogene, 39, 5876-5887. doi:10.1038/s41388-020-01399-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32728173/
6. Wanka, Heike, Lutze, Philipp, Staar, Doreen, Bäumgen, Inga, Peters, Jörg. 2017. (Pro)renin receptor (ATP6AP2) depletion arrests As4.1 cells in the G0/G1 phase thereby increasing formation of primary cilia. In Journal of cellular and molecular medicine, 21, 1394-1410. doi:10.1111/jcmm.13069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215051/
