智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxk2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxk2-KO
产品编号：
S-KO-12857
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxk2-KO mice (Strain S-KO-12857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxk2em1/Cya
品系编号
KOCMP-68837-Foxk2-B6J-VA
产品编号
S-KO-12857
基因名
Foxk2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ILF；Ilf1；1110054H05Rik；5730434B08Rik；6230415M23Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxk2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Foxk2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxk2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Foxk2基因位于小鼠11号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。敲除区域位于2至6号外显子，包含860个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Foxk2基因功能的丧失。Foxk2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Foxk2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
FOXK2，全称为Forkhead box K2，是一种转录因子，属于FOX家族的一员。FOX家族是一类拥有forkhead DNA结合域的转录因子，负责调节细胞内的关键生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。FOXK2基因位于人类染色体17q25上，编码的蛋白质包含一个forkhead DNA结合域，能够识别并结合特定的DNA序列，从而调控基因的表达。
FOXK2在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明，FOXK2在乳腺癌、卵巢癌、皮肤T细胞淋巴瘤等多种癌症中均存在扩增和过表达的现象，与患者的预后不良相关[1,2,3]。FOXK2的过表达能够促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药性，进而影响肿瘤的发生和发展。此外，FOXK2还能够直接调控多种基因的表达，包括细胞周期相关基因、代谢相关基因和凋亡相关基因等，进一步影响癌细胞的生物学行为。
FOXK2的调控机制复杂，受到多种因素的影响。研究发现，FOXK2的表达和功能受到表观遗传修饰的调控，包括乙酰化、SUMO化等。例如，SIRT1能够去乙酰化FOXK2，降低其活性，从而影响癌细胞的化疗敏感性[4]。此外，FOXK2还能够与其他转录因子相互作用，共同调节基因的表达。例如，PDK2能够磷酸化FOXK2，增强其转录活性，进而促进卵巢癌细胞的糖酵解[6]。
FOXK2的异常表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关，因此，FOXK2及其下游基因可能成为潜在的癌症治疗靶点。针对FOXK2的治疗策略包括抑制FOXK2的表达、阻断FOXK2的信号通路、靶向FOXK2的下游基因等。例如，抑制FOXK2的表达能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并提高癌细胞对化疗药物的敏感性[1]。此外，针对FOXK2下游基因的治疗策略，如抑制CCNE2/CDK2和PDK1等，也能够有效抑制肿瘤的生长和耐药性[1,5]。
综上所述，FOXK2是一种重要的转录因子，在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。FOXK2的异常表达和功能与患者的预后不良相关，因此，FOXK2及其下游基因可能成为潜在的癌症治疗靶点。针对FOXK2的治疗策略包括抑制FOXK2的表达、阻断FOXK2的信号通路、靶向FOXK2的下游基因等，为癌症的治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Yang, Cao, Wen-Ming, Cheng, Feng, Zhang, Chunchao, Zhang, Hong. 2024. FOXK2 amplification promotes breast cancer development and chemoresistance. In Cancer letters, 597, 217074. doi:10.1016/j.canlet.2024.217074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38901667/
2. Zhang, Yaqi, Wang, Yinu, Zhao, Guangyuan, Adli, Mazhar, Matei, Daniela. . FOXK2 promotes ovarian cancer stemness by regulating the unfolded protein response pathway. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI151591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349489/
3. Yu, Yang, Cao, Wen-Ming, Cheng, Feng, Zhang, Chunchao, Zhang, Hong. 2023. FOXK2 amplification and overexpression promotes breast cancer development and chemoresistance. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.28.542643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398114/
4. Wang, Xi-Wen, Guo, Qi-Qiang, Yu, Yang, Zhao, Jun-Gang, Cao, Liu. 2021. The deacetylation of Foxk2 by Sirt1 reduces chemosensitivity to cisplatin. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 491-506. doi:10.1111/jcmm.17107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866322/
5. Li, Yingge, Chen, Jie, Wang, Bin, Pei, Huadong, Yao, Yi. 2023. FOXK2 affects cancer cell response to chemotherapy by promoting nucleotide de novo synthesis. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 67, 100926. doi:10.1016/j.drup.2023.100926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36682222/
6. Zhang, Cancan, Xu, Yinyin, Zhu, Xinyue, Shi, Tingyan, Zhang, Rong. 2024. Phosphorylation of FOXK2 at Thr13 and Ser30 by PDK2 sustains glycolysis through a positive feedback manner in ovarian cancer. In Oncogene, 43, 1985-1999. doi:10.1038/s41388-024-03052-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734828/
