智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sirt5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sirt5-KO
产品编号：
S-KO-12694
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt5-KO mice (Strain S-KO-12694) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6NCya-Sirt5em1/Cya
品系编号
KOCMP-68346-Sirt5-B6N-VB
产品编号
S-KO-12694
基因名
Sirt5
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
0610012J09Rik; 1500032M05Rik
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_178848
Ensembl ID
ENSMUST00000223194
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915596 Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly healthy and do not exhibit globally increased mitochondrial protein acetylation levels relative to wild-type controls.
发表文献
International Journal of Biological Sciences
2024.01
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt5-KO mice (Strain S-KO-12694) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
SIRT5，也称为sirtuin 5，是一种NAD+-依赖性脱酰酶，属于Sirtuin家族。SIRT5主要在过氧化物酶体和线粒体中发挥作用，参与调节多种代谢途径，包括脂肪酸β-氧化、三羧酸循环和氨基酸代谢。SIRT5通过去酰化反应，调节蛋白质的稳定性和功能，从而影响细胞的代谢和生理活动。
SIRT5在多种疾病中发挥重要作用。在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，SIRT5的表达与疾病严重程度相关。研究发现，SIRT5基因的rs12216101 T>G变异与肝损伤、线粒体功能障碍和氧化应激增加相关。该变异导致SIRT5活性增强，进而促进线粒体氧化磷酸化，导致氧化应激增加[5]。在肝脏癌中，SIRT5的表达下调与疾病进展相关。研究发现，SIRT5通过抑制过氧化物酶体乙酰辅酶A氧化酶1（ACOX1）的活性，减少活性氧的产生，从而保护肝脏免受氧化损伤[3]。此外，SIRT5还通过调节胆汁酸代谢，抑制肿瘤免疫逃逸，从而抑制肝细胞癌的发展[1]。
SIRT5在胰腺癌中也发挥重要作用。研究发现，SIRT5的表达与胰腺癌患者的预后相关。在胰腺癌小鼠模型中，SIRT5的基因敲除促进了腺泡-导管化生、前病变和胰腺肿瘤的发生，导致生存率降低。机制研究发现，SIRT5的缺失通过乙酰化介导的GOT1激活，增强了谷氨酰胺和谷胱甘肽的代谢，从而促进了肿瘤的发生[2]。
SIRT5在结直肠癌中也发挥重要作用。研究发现，SIRT5通过激活转酮醇酶（TKT），促进核糖-5-磷酸的产生，从而维持核苷酸供应，防止DNA损伤。SIRT5的敲低导致核苷酸合成减少，DNA损伤增加，细胞周期阻滞和细胞凋亡增加。这些效应可以通过补充核苷酸来逆转[6]。
SIRT5在炎症反应中也发挥重要作用。研究发现，SIRT5通过去酰化反应，抑制丙酮酸激酶M2（PKM2）的活性，从而阻止巨噬细胞IL-1β的产生，防止DSS诱导的结肠炎的发生[4]。
SIRT5在甲基丙二酸血症（MMA）中也发挥重要作用。MMA是一种严重的先天代谢错误，表现为多器官病理和代谢紊乱。研究发现，SIRT5能够识别并去除MMA中的异常乙酰化修饰，从而改善MMA的病理生理过程[7]。
SIRT5在癌症和免疫中发挥重要作用。SIRT5通过调节蛋白质的酰化状态，影响细胞的代谢和生理活动，从而影响癌症的发生和发展。SIRT5还通过调节巨噬细胞的炎症反应，影响免疫系统的功能。因此，SIRT5可能成为癌症和免疫治疗的新靶点[8]。
综上所述，SIRT5是一种重要的NAD+-依赖性脱酰酶，参与调节多种代谢途径，影响细胞的代谢和生理活动。SIRT5在多种疾病中发挥重要作用，包括非酒精性脂肪肝病、肝脏癌、胰腺癌、结直肠癌、甲基丙二酸血症等。SIRT5的研究有助于深入理解细胞的代谢和生理活动，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Renqiang, Zhang, Zhiyong, Bao, Ruoxuan, Wang, Pu, Ye, Dan. 2022. Loss of SIRT5 promotes bile acid-induced immunosuppressive microenvironment and hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 77, 453-466. doi:10.1016/j.jhep.2022.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292350/
2. Hu, Tuo, Shukla, Surendra K, Vernucci, Enza, Tuveson, David, Singh, Pankaj K. 2021. Metabolic Rewiring by Loss of Sirt5 Promotes Kras-Induced Pancreatic Cancer Progression. In Gastroenterology, 161, 1584-1600. doi:10.1053/j.gastro.2021.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245764/
3. Chen, Xiu-Fei, Tian, Meng-Xin, Sun, Ren-Qiang, Guan, Kun-Liang, Ye, Dan. 2018. SIRT5 inhibits peroxisomal ACOX1 to prevent oxidative damage and is downregulated in liver cancer. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491006/
4. Wang, Fang, Wang, Ke, Xu, Wei, Yang, Pengyuan, Yu, Hongxiu. . SIRT5 Desuccinylates and Activates Pyruvate Kinase M2 to Block Macrophage IL-1β Production and to Prevent DSS-Induced Colitis in Mice. In Cell reports, 19, 2331-2344. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28614718/
5. Salomone, Federico, Pipitone, Rosaria Maria, Longo, Miriam, Volti, Giovanni Li, Grimaudo, Stefania. 2023. SIRT5 rs12216101 T>G variant is associated with liver damage and mitochondrial dysfunction in patients with non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of hepatology, 80, 10-19. doi:10.1016/j.jhep.2023.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890719/
6. Wang, Hao-Lian, Chen, Yan, Wang, Yun-Qian, Chen, Ying-Xuan, Fang, Jing-Yuan. 2022. Sirtuin5 protects colorectal cancer from DNA damage by keeping nucleotide availability. In Nature communications, 13, 6121. doi:10.1038/s41467-022-33903-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253417/
7. Head, PamelaSara E, Meier, Jordan L, Venditti, Charles P. . New insights into the pathophysiology of methylmalonic acidemia. In Journal of inherited metabolic disease, 46, 436-449. doi:10.1002/jimd.12617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078237/
8. Shen, Rui, Ruan, Hongyun, Lin, Shuye, Li, Lu, Ma, Teng. 2022. Lysine succinylation, the metabolic bridge between cancer and immunity. In Genes & diseases, 10, 2470-2478. doi:10.1016/j.gendis.2022.10.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554179/
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