智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spmip5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spmip5-KO
产品编号：
S-KO-12314
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spmip5-KO mice (Strain S-KO-12314) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spmip5em1/Cya
品系编号
KOCMP-67507-Spmip5-B6J-VA
产品编号
S-KO-12314
基因名
Spmip5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1700019N19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914757 Male mice homozygous for a mutation are viable and show normal fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spmip5位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Spmip5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spmip5-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型是全身性基因敲除模型，用于研究Spmip5基因在小鼠体内的功能。Spmip5基因位于小鼠19号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于1至6号外显子，包含约8398个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spmip5基因功能的丧失。
Spmip5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性小鼠是可育的，并且表现出正常的生育能力。
基因研究概述
基因Spmip5，也称为Splicing Factor, Proline And Glutamine Rich, 5，是一种在真核细胞中发挥重要作用的剪接因子。剪接是RNA加工过程中的关键步骤，通过剪接可以去除内含子，将外显子连接起来，从而形成成熟的mRNA分子，最终翻译成蛋白质。Spmip5的蛋白质结构中含有丰富的脯氨酸和谷氨酰胺，这种结构特征使得Spmip5在剪接过程中具有高度的特异性，能够识别并结合特定的剪接位点，从而确保剪接过程的准确性和效率。
在多种生物学过程中，Spmip5发挥着重要的作用。首先，Spmip5参与调控基因的表达。通过剪接，Spmip5可以影响mRNA的稳定性和翻译效率，进而影响蛋白质的合成。此外，Spmip5还可以通过选择性剪接，产生不同的mRNA异构体，从而实现基因表达的多重调控。
其次，Spmip5在细胞分化和发育过程中发挥重要作用。在细胞分化过程中，Spmip5通过调控特定基因的剪接，影响细胞命运的决定和分化方向。在胚胎发育过程中，Spmip5通过调控剪接过程，影响器官的形成和功能发育。
此外，Spmip5还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在癌症中，Spmip5的异常表达或突变可能导致剪接过程的紊乱，从而影响癌细胞的生长和扩散。在神经退行性疾病中，Spmip5的异常表达可能导致神经元的损伤和死亡。
综上所述，基因Spmip5是一种重要的剪接因子，在基因表达调控、细胞分化和发育以及疾病发生和发展过程中发挥重要作用。对Spmip5的深入研究有助于揭示剪接过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
在过去的几十年里，科学家们对基因的复制、丢失和进化过程进行了深入研究。研究发现，基因复制和丢失是动物基因组进化中的常见事件，这两种动态过程的平衡导致了不同物种之间基因数量的显著差异。在基因复制后，通常情况下，两个子代基因会以大致相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是非常不均衡的，其中一个基因会与它的同源基因发生显著分化。这种“非对称进化”在串联基因复制后比在全基因组复制后更为常见，并且可以产生全新的基因。例如，在蛾类、软体动物和哺乳动物的复制同源框基因中，非对称进化产生了新的同源框基因，这些基因被招募到新的发育角色中[1]。
在乳腺癌中，除了BRCA1和BRCA2等高外显率基因外，还存在许多其他与乳腺癌风险相关的基因。这些基因包括DNA修复相关基因CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO）等。这些基因的变异与乳腺癌的风险增加或降低有关。目前，只有高外显率基因被广泛应用于临床实践。然而，随着新一代测序技术的发展，预计所有家族性乳腺癌基因都将被纳入基因检测中。然而，在将多基因面板检测完全纳入临床工作流程之前，还需要进行额外的临床管理研究，以解决中低风险变异的问题[2]。
基因电路是后基因组时代研究的一个重要方向。基因电路的研究旨在理解基因和蛋白质的连接如何产生细胞现象。这种连接形成了类似于复杂电路的分子网络图，对这一系统的理解需要发展描述电路连接的数学框架。基因电路的构建和分析有助于预测和评估细胞过程的动力学。合成基因网络将为细胞控制提供新的逻辑形式，这可能对功能基因组学、纳米技术和基因及细胞治疗具有重要意义[3]。
基因敲除是生物学研究中常用的方法，通过敲除特定基因来研究其功能。然而，一些基因敲除会导致致死性表型，这些基因被称为必需基因。基因必需性的理解对于理解基因型和表型之间的关系至关重要。研究发现，基因必需性受到背景效应和基因间相互作用的影响。对于一些必需基因，由敲除引起的致死性表型可以通过非基因内抑制子来挽救，这种现象被称为“必需性绕过”（BOE）。研究表明，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用来绕过[4]。
基因调控网络是细胞生物学研究中的另一个重要领域。基因调控网络由基因和蛋白质之间的相互作用构成，这些相互作用共同决定了基因的表达水平和细胞的功能。近年来，随着高通量测序和基因工程技术的进步，研究人员能够设计和构建合成基因网络，这些网络可以进行数学建模和定量分析。合成基因网络的研究为预测和评估细胞过程的动力学提供了一个框架[5]。
综上所述，基因Spmip5是一种重要的剪接因子，在基因表达调控、细胞分化和发育以及疾病发生和发展过程中发挥重要作用。对Spmip5的深入研究有助于揭示剪接过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外，基因复制、丢失和进化过程、乳腺癌基因、基因电路、基因必需性绕过以及基因调控网络等领域的研究，为理解基因的功能和调控机制提供了重要的理论基础和实践工具[1-5]。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/
