智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnf128em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnf128-KO
产品编号：
S-KO-11978
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnf128-KO mice (Strain S-KO-11978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnf128em1/Cya
品系编号
KOCMP-66889-Rnf128-B6J-VA
产品编号
S-KO-11978
基因名
Rnf128
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GRAIL；Greul1；1300002C13Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914139 Mice homozygous for a null allele dsiplay defects in naive, helper and anergic T cell states affecting survival, proliferation and cytokine secretion. Homozygotes for another null allele show impaired T cell tolerance and regulatory T cell function and increased susceptibility to autoimmune disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnf128位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rnf128基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnf128-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，该模型为全身性基因敲除小鼠，主要用于研究Rnf128基因在小鼠体内的功能。Rnf128基因位于小鼠X号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含248个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Rnf128基因功能的丧失。Rnf128-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子小鼠表现出T细胞状态缺陷，影响其生存、增殖和细胞因子分泌。另一个敲除等位基因的纯合子小鼠表现出T细胞耐受性和调节性T细胞功能受损，以及对自身免疫性疾病的易感性增加。该模型可用于研究Rnf128基因在小鼠体内的功能，以及其与自身免疫性疾病的关系。
基因研究概述
RNF128，也称为Ring finger protein 128，是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素化过程的关键组成部分，通过将泛素分子连接到特定的底物蛋白上，从而调节这些蛋白的降解、定位和活性。RNF128在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
在黑色素瘤中，RNF128的表达下调与恶性表型相关。低水平的RNF128通过诱导细胞上皮-间质转化（EMT）和干细胞特性的获得，促进黑色素瘤的进展。机制上，RNF128通过同时泛素化CD44/cortactin（CTTN），激活Wnt信号通路，导致CD44和c-Myc的转录，揭示了RNF128参与了Wnt通路-CD44循环的正反馈。临床研究表明，低表达RNF128和高表达CD44/CTTN的患者预后较差。RNF128的表达下调通过泛素化和降解CD44/CTTN激活Wnt信号通路，诱导细胞EMT和干细胞特性，RNF128是一个可靠的诊断和预后生物标志物，对黑色素瘤的治疗具有重要意义[1]。
RNF128还可以作为IL-3/STAT5信号通路的负调节因子。IL-3/STAT5信号通路对于免疫细胞的发展和激活至关重要，参与对感染和炎症刺激的细胞反应。RNF128通过选择性地结合到IL-3受体α（IL-3Rα）上，促进K27连接的聚泛素化，从而促进IL-3Rα的降解，抑制IL-3/STAT5信号通路的激活。RNF128的缺乏导致IL-3触发的STAT5激活和Id1、Pim1、Cd69基因的转录增加，从而加剧了巨噬细胞对LPS刺激的激活和趋化，加剧了过度的炎症反应。RNF128通过促进K27连接的聚泛素化IL-3Rα，负调节IL-3/STAT5信号通路，为治疗炎症性疾病提供了潜在的分子靶点[2]。
在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）中，RNF128的表达下调与肥胖相关。研究通过RNA测序和功能实验发现，RNF128在肥胖个体的皮下脂肪组织中差异表达，但在肝脏中无差异。RNF128编码的蛋白质可以分泌到血清中，并且优先在脂肪组织中表达。RNF128的敲低实验和重组蛋白处理实验表明，它可以通过影响脂肪组织功能来调节NAFLD的发生。RNF128的基因表达与血清甘油三酯（TG）水平相关，血清TG水平的改变可能通过影响RNF128的表达来影响NAFLD的发生。RNF128在肥胖相关的NAFLD中发挥重要作用，可能作为新的血清生物标志物和治疗靶点[3]。
在前列腺癌中，circPHF16通过circPHF16/miR-581/RNF128/Wnt/β-catenin通路抑制肿瘤的转移。circPHF16在前列腺癌组织中表达下调，其功能是通过与miR-581相互作用，下调RNF128的表达，进而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活。circPHF16依赖性RNF128的上调可以抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制前列腺癌的转移。circPHF16通过调节miR-581/RNF128/Wnt/β-catenin通路，抑制前列腺癌的转移，为前列腺癌的治疗提供了新的思路[4]。
在听力损失中，RNF128的表达下调与年龄相关和噪声诱导的听力损失相关。研究发现，RNF128敲除小鼠对年龄相关和噪声诱导的听力损失具有保护作用。RNF128敲除小鼠的听力阈值升高较少，外毛细胞和突触带丢失较少。RNA测序分析结果表明，RNF128敲除小鼠在噪声暴露后，CCL19、CCL21、IL25、GPX6和NOX1基因的表达发生了显著变化。RNF128可能通过调节突触调节、炎症和氧化应激，保护听力[5]。
在尿路上皮癌中，RNF128的表达下调与肿瘤的侵袭和转移相关。RNF128的表达下调与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移、血管侵犯和有丝分裂率增加相关。低表达RNF128是尿路上皮癌患者不良预后的指标。RNF128在尿路上皮癌中发挥重要作用，可能作为新的诊断和预后生物标志物，为尿路上皮癌的治疗提供新的思路[6]。
在Barrett's食管细胞中，RNF128的异构体调节突变p53的稳定性。研究发现，Barrett's食管细胞中RNF128的异构体1（Iso1）的表达增加，而异构体2（Iso2）的表达减少。Iso1具有有限的泛素连接酶活性，导致突变p53的稳定。而Iso2具有强大的泛素连接酶活性，可以降低突变p53的水平。RNF128的异构体通过调节突变p53的稳定性，影响Barrett's食管细胞的增殖和生存[7]。
在巨噬细胞中，RNF128的表达下调与结肠炎症相关。RNF128缺乏导致巨噬细胞中效应细胞因子的水平升高，加剧了炎症性肠病（IBD）的发生。机制上，RNF128与S100A8相互作用，促进其自噬降解，从而抑制S100A8介导的炎症反应。RNF128通过调节S100A8的自噬降解，抑制巨噬细胞介导的结肠炎症，为治疗IBD提供了新的思路[8]。
在巨噬细胞中，RNF128的缺乏导致自噬增加，从而抑制炎症。研究发现，RNF128的缺乏导致巨噬细胞中自噬的增加，进而抑制细胞因子的产生和炎症反应。RNF128通过调节自噬，抑制巨噬细胞介导的炎症，为治疗炎症性疾病提供了新的思路[9]。
在食管腺癌中，RNF128的异构体转换与肿瘤的发生和患者预后相关。研究发现，食管腺癌中RNF128的异构体转换事件与肿瘤的发生和患者预后相关。异构体转换事件可以影响细胞的功能，包括去甲基化、脂质和视黄酸代谢以及葡萄糖醛酸化。RNF128的异构体转换事件可能作为食管腺癌的预后标志物和治疗靶点[10]。
综上所述，RNF128在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。RNF128的表达下调与多种疾病的发生和发展相关，包括黑色素瘤、炎症性疾病、NAFLD、前列腺癌、听力损失和尿路上皮癌。RNF128可能作为新的诊断和预后生物标志物，为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Yang, Yan-Wen, Qi, Fa-Zhi, Gu, Jian-Ying. 2019. Downregulation of RNF128 activates Wnt/β-catenin signaling to induce cellular EMT and stemness via CD44 and CTTN ubiquitination in melanoma. In Journal of hematology & oncology, 12, 21. doi:10.1186/s13045-019-0711-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30832692/
2. Yu, Jingge, Li, Jianguo, Shen, Ao, Liu, Zhiping, He, Tian-Sheng. 2024. E3 ubiquitin ligase RNF128 negatively regulates the IL-3/STAT5 signaling pathway by facilitating K27-linked polyubiquitination of IL-3Rα. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 254. doi:10.1186/s12964-024-01636-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702781/
3. Darci-Maher, Nicholas, Alvarez, Marcus, Arasu, Uma Thanigai, Pihlajamäki, Jussi, Pajukanta, Päivi. 2023. Cross-tissue omics analysis discovers ten adipose genes encoding secreted proteins in obesity-related non-alcoholic fatty liver disease. In EBioMedicine, 92, 104620. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224770/
4. Ding, Lifeng, Lin, Yudong, Chen, Xianjiong, Li, Gonghui, Cheng, Sheng. 2022. circPHF16 suppresses prostate cancer metastasis via modulating miR-581/RNF128/Wnt/β-catenin pathway. In Cellular signalling, 102, 110557. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503162/
5. Chuang, Kai-Fen, Wang, Chih-Hung, Chen, Hang-Kang, Chen, Ying-Chuan, Chen, Hsin-Chien. 2023. GRAIL gene knockout mice protect against aging-related and noise-induced hearing loss. In Journal of the Chinese Medical Association : JCMA, 86, 1101-1108. doi:10.1097/JCMA.0000000000001005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37820291/
6. Lee, Yi-Ying, Wang, Chieh-Tien, Huang, Steven Kuan-Hua, Hsing, Chung-Hsi, Li, Chien-Feng. 2016. Downregulation of RNF128 Predicts Progression and Poor Prognosis in Patients with Urothelial Carcinoma of the Upper Tract and Urinary Bladder. In Journal of Cancer, 7, 2187-2196. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994654/
7. Ray, Dipankar, Ray, Paramita, Ferrer-Torres, Daysha, Chang, Andrew C, Beer, David G. 2019. Isoforms of RNF128 Regulate the Stability of Mutant P53 in Barrett's Esophageal Cells. In Gastroenterology, 158, 583-597.e1. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31715145/
8. Ran, Xianwen, Li, Yue, Ren, Yahui, Wang, Di, Liu, Zhibo. 2025. RNF128 deficiency in macrophages promotes colonic inflammation by suppressing the autophagic degradation of S100A8. In Cell death & disease, 16, 20. doi:10.1038/s41419-025-07338-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809743/
9. Xu, Jinjin, Kong, Lingjia, Oliver, Blayne A, Deguine, Jacques, Xavier, Ramnik J. 2023. Constitutively active autophagy in macrophages dampens inflammation through metabolic and post-transcriptional regulation of cytokine production. In Cell reports, 42, 112708. doi:10.1016/j.celrep.2023.112708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392388/
10. Zhang, Yun, Weh, Katherine M, Howard, Connor L, Beer, David G, Kresty, Laura A. 2022. Characterizing isoform switching events in esophageal adenocarcinoma. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 749-768. doi:10.1016/j.omtn.2022.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090744/
