Dnajb8基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6NCya-Dnajb8^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Dnajb8-KO

产品编号：

S-KO-10903

品系背景：

C57BL/6NCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Dnajb8-KO mice (Strain S-KO-10903) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6NCya-Dnajb8^em1/Cya

品系编号

KOCMP-56691-Dnajb8-B6N-VA

产品编号

S-KO-10903

基因名

Dnajb8

品系背景

C57BL/6NCya

基因别称

mDj6；1700016F14Rik；1700031F10Rik

NCBI号

56691

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-10903_6N_56691_Dnajb8_Exon 1_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1922801 Mice homozygous for a null allele exhibit normal spermatogenesis.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-10903_6N_56691_Dnajb8_Exon 1_strategy.pdf

Dnajb8位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dnajb8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Dnajb8-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Dnajb8基因在小鼠体内的功能。Dnajb8基因位于小鼠6号染色体上，由一个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均在1号外显子上。敲除区域（KO区域）位于1号外显子，包含684个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dnajb8基因功能的丧失。Dnajb8-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产物和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。

基因研究概述

基因Dnajb8，也称为DNAJ (Hsp40) 同源，亚家族B，成员8，是一种热休克蛋白40家族成员。热休克蛋白40家族是一组分子伴侣蛋白，在维持细胞内蛋白质稳态方面发挥着重要作用。Dnajb8参与了多种生物学过程，包括蛋白质折叠、转运和降解，以及细胞应答应激反应。

Dnajb8在生殖细胞中发挥着重要作用。研究发现，Dnajb8在哺乳动物睾丸中表达，并且在精子发生过程中发挥作用。Dnajb8的转录受转录因子SOX30的调控，SOX30在晚期减数分裂和精子发生过程中启动Dnajb8的转录。然而，研究表明，Dnajb8对于精子发生和雄性生育能力并不是必需的。通过使用CRISPR/Cas9系统生成Dnajb8突变小鼠并分析其表型，研究发现Dnajb8对于雄性生育能力是多余的[1]。

除了在生殖细胞中的作用，Dnajb8还与病毒感染和肿瘤发生有关。研究表明，Dnajb8能够促进病毒Vif蛋白的自噬-溶酶体降解，从而限制HIV-1病毒粒子的感染性。Dnajb8通过与病毒Vif蛋白相互作用，将其引导至自噬-溶酶体降解途径，从而保护细胞限制因子APOBEC3G免受Vif介导的蛋白酶体降解。这导致病毒粒子中APOBEC3G的包装增强，并释放出感染性较低的子代病毒粒子。此外，研究还发现，在HIV-1感染的早期阶段，Dnajb8的表达增强促进了感染性较低的子代病毒粒子的产生，但在感染后期或感染高峰期，Dnajb8的表达降低，使得HIV-1能够复制并产生更多感染性较高的子代病毒粒子[2]。

Dnajb8还在肿瘤发生和耐药性中发挥着重要作用。研究发现，Dnajb8在肾细胞癌的癌干细胞/癌起始细胞中表达，并参与维持这些细胞的自我更新和分化能力。Dnajb8的表达与肿瘤起始、侧群细胞比例和球形成能力相关。此外，Dnajb8的表达还与对多西他赛的耐药性相关。然而，Dnajb8对于细胞应激反应并不是必需的。研究发现，Dnajb8的缺失并不影响细胞对低pH、低葡萄糖、热休克和顺铂的敏感性[3]。

除了在肾细胞癌中的作用，Dnajb8还与结直肠癌细胞中的癌干细胞/癌起始细胞有关。研究发现，Dnajb8在结直肠癌细胞中的癌干细胞/癌起始细胞中优先表达，而不是在非癌干细胞/癌起始细胞中表达。Dnajb8的表达与结直肠癌细胞中癌干细胞/癌起始细胞的标记物表达和致瘤性相关。此外，Dnajb8特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对结直肠癌细胞中的癌干细胞/癌起始细胞具有更高的杀伤活性，并且CTL的过继转移对结直肠癌细胞中的癌干细胞/癌起始细胞具有抗肿瘤作用[4]。

细胞应激反应也能够诱导Dnajb8的表达。研究发现，热休克因子1（HSF1）的激活能够诱导Dnajb8的表达。在热休克条件下，Dnajb8的表达增加，并且与侧群细胞比例的增加相关。研究发现，热休克因子1的激活依赖于DNAJB8和SOX2的表达增加。此外，mTOR抑制剂temsirolimus的使用能够降低DNAJB8和SOX2的表达，以及侧群细胞比例[5]。

Dnajb8还与癌症/睾丸抗原的表达相关。癌症/睾丸抗原是由癌症/睾丸基因编码的免疫原性抗原，其表达严格限制于睾丸。Dnajb8是一种新型的癌症/睾丸抗原，其表达在癌干细胞/癌起始细胞中优先表达，而不是在非癌干细胞/癌起始细胞中表达。此外，Dnajb8的表达与癌症患者的预后不良相关。由于癌症/睾丸抗原在癌症干细胞/癌起始细胞中的异常表达，它们被认为是癌症免疫治疗的重要靶点[6][7]。

除了在肿瘤中的作用，Dnajb8还与心血管并发症的发生相关。研究发现，DNAJB8-AS1基因的多态性与冠状动脉支架术后心血管并发症的发生相关。DNAJB8-AS1基因的多态性与血脂代谢相关，其表达的改变可能会影响心血管并发症的发生[8]。

Dnajb8是一种热休克蛋白40家族成员，参与维持细胞内蛋白质稳态。Dnajb8在生殖细胞、病毒感染、肿瘤发生和心血管并发症的发生中发挥着重要作用。Dnajb8的表达和功能与多种生物学过程相关，包括蛋白质折叠、转运和降解，以及细胞应激反应。Dnajb8的研究有助于深入理解细胞内蛋白质稳态的维持机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Wang, Fengsong, Kong, Shuai, Hu, Xuechun, Ye, Lan, Bai, Shun. 2020. Dnajb8, a target gene of SOX30, is dispensable for male fertility in mice. In PeerJ, 8, e10582. doi:10.7717/peerj.10582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391882/

2. Chand, Kailash, Barman, Muneesh Kumar, Ghosh, Payel, Mitra, Debashis. . DNAJB8 facilitates autophagic-lysosomal degradation of viral Vif protein and restricts HIV-1 virion infectivity by rescuing APOBEC3G expression in host cells. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22793. doi:10.1096/fj.202201738R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36723955/

3. Yamashita, Masamichi, Hirohashi, Yoshihiko, Torigoe, Toshihiko, Imagawa, Tomohiro, Sato, Noriyuki. 2016. Dnajb8, a Member of the Heat Shock Protein 40 Family Has a Role in the Tumor Initiation and Resistance to Docetaxel but Is Dispensable for Stress Response. In PloS one, 11, e0146501. doi:10.1371/journal.pone.0146501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26751205/

4. Morita, Rena, Nishizawa, Satoshi, Torigoe, Toshihiko, Hirohashi, Yoshihiko, Sato, Noriyuki. 2014. Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. In Cancer science, 105, 389-95. doi:10.1111/cas.12362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450541/

5. Kusumoto, Hiroki, Hirohashi, Yoshihiko, Nishizawa, Satoshi, Hara, Isao, Torigoe, Toshihiko. 2018. Cellular stress induces cancer stem-like cells through expression of DNAJB8 by activation of heat shock factor 1. In Cancer science, 109, 741-750. doi:10.1111/cas.13501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29316077/

6. Yamada, R, Takahashi, A, Torigoe, T, Hirohashi, Y, Sato, N. 2013. Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells: proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene. In Tissue antigens, 81, 428-34. doi:10.1111/tan.12113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23574628/

7. Yang, Ping, Huo, Zihe, Liao, Huaidong, Zhou, Quansheng. . Cancer/testis antigens trigger epithelial-mesenchymal transition and genesis of cancer stem-like cells. In Current pharmaceutical design, 21, 1292-300. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25506890/

8. Taizhanova, Dana, Kalimbetova, Akerke, Bodaubay, Roza, Akilzhanova, Ainur, Gerotziafas, Grigorios T. 2022. Genetic Predictors of the Development of Complications after Coronary Stenting. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13010014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36675675/