智鼠故事 
C57BL/6JCya-Unc93b1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Unc93b1-KO
产品编号：
S-KO-10526
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Unc93b1-KO mice (Strain S-KO-10526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Unc93b1em1/Cya
品系编号
KOCMP-54445-Unc93b1-B6J-VA
产品编号
S-KO-10526
基因名
Unc93b1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Unc93b；Unc-93B1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859307 Mice with a transmembrane domain point mutation have no overt phenotype but fail to mount a normal cytokine response and exhibit increased susceptibility to mouse cytomegalovirus, Lysteria monocytogenes and Staphlococcus aureus. Antigen presentation by MHC class I and II is impaired.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Unc93b1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Unc93b1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Unc93b1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Unc93b1基因位于小鼠19号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选取了4号外显子至10号外显子作为目标区域，该区域包含1090 bp编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出MHC I类和II类抗原呈递受损，无明显的表型变化，但对小鼠巨细胞病毒、李斯特菌和金黄色葡萄球菌的敏感性增加。此外，携带敲除等位基因的小鼠无法正常产生细胞因子反应。该模型可用于研究Unc93b1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
UNC93B1，也称为Unc-93同源B1，是一种内质网跨膜蛋白，对于核苷酸识别的Toll样受体（TLRs）的转运和功能至关重要。TLRs是先天免疫系统中的关键组分，负责识别病原相关分子模式（PAMPs）并诱导一系列防御性免疫反应，以保护宿主免受病原体感染。UNC93B1主要影响TLR3、TLR7、TLR8和TLR9的生物学功能，这些受体对于抗病毒免疫至关重要[1]。
UNC93B1的变异与自身免疫性疾病，特别是系统性红斑狼疮（SLE）有关。研究发现，UNC93B1的某些变异（如E92G和R336L）与早期发作的SLE有关。携带这些变异的患者细胞或小鼠巨噬细胞在TLR7/TLR8激动剂刺激下会产生大量的肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），但在TLR3或TLR9激动剂刺激下则不会产生这些细胞因子。E92G变异导致UNC93B1蛋白不稳定，与TLR7的相互作用减少，从而选择性地激活TLR7并导致组成型I型干扰素信号传导。这些发现表明，UNC93B1调节TLR亚型特异性的配体识别机制[1]。
UNC93B1还在cGAS-STING信号通路中发挥作用。cGAS-STING通路是DNA病毒感染中的一种关键先天免疫适配器。UNC93B1可以与STING相互作用，并通过促进其自噬-溶酶体降解来抑制STING的激活。UNC93B1缺陷小鼠在感染单纯疱疹病毒1型（HSV-1）后，其IFN-β、ISG54和ISG56的转录水平升高，TBK1磷酸化水平升高，STING降解减少，病毒复制增加。这些发现表明，UNC93B1通过靶向STING进行自噬-溶酶体降解，从而抑制cGAS-STING信号通路，并在抗病毒先天免疫中发挥重要作用[2]。
UNC93B1在急性髓系白血病（AML）中的作用也得到了研究。UNC93B1在AML患者中的表达水平显著升高，并与不良的临床特征相关。高表达的UNC93B1是AML患者预后不良的独立预测因子。UNC93B1的表达与CD14、CD68和几乎所有Toll样受体的表达呈显著正相关。此外，UNC93B1的表达与BCL2的表达呈负相关。这些发现表明，UNC93B1在AML的发病机制和预后评估中具有重要作用[3]。
UNC93B1在鱼类中的功能也得到了研究。研究发现，大西洋鲑鱼（Salmo salar）和尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）中的UNC93B1基因与人类和哺乳动物中的UNC93B1基因具有相似的结构和功能。UNC93B1在鱼类的脾脏、肝脏和鳃组织中高表达，并在polyI:C处理或感染病原体后表达上调。此外，UNC93B1可以与鱼类的TLR19、TLR20a和TLR20d相互作用。这些研究结果表明，UNC93B1在鱼类TLR信号传导中发挥重要作用[4,5]。
UNC93B1在神经系统中的作用也得到了研究。UNC93B1在小鼠中枢神经系统（CNS）中广泛表达，包括小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元。UNC93B1的表达在小鼠脑发育过程中增加。UNC93B1缺陷小鼠对由microRNA let-7b诱导的神经炎症和神经元损伤具有抵抗力。这些研究结果表明，UNC93B1是TLR信号传导的调节因子，并在CNS的炎症和损伤过程中发挥重要作用[6]。
UNC93B1在宿主抵抗某些病原体感染中也发挥重要作用。UNC93B1缺陷小鼠对弓形虫感染表现出高度易感性，并且无法控制寄生虫的复制。UNC93B1在感染弓形虫的巨噬细胞中积累在寄生虫空泡上。UNC93B1的缺乏导致巨噬细胞对弓形虫的复制控制能力降低。这些研究结果表明，UNC93B1在宿主抵抗弓形虫感染中发挥重要作用[7]。
UNC93B1的表达受干扰素和雌激素信号通路的调节。在免疫细胞中，雌激素和干扰素（IFN-α、IFN-β或IFN-γ）可以显著增加Unc93b1 mRNA和蛋白的表达水平。UNC93B1的表达与雌激素受体-α和STAT1的表达呈正相关。这些研究结果表明，干扰素和雌激素信号通路可以上调Unc93b1的表达，这可能与自身免疫性疾病的发生发展有关[8]。
UNC93B1还与镉暴露引起的肾毒性有关。在镉暴露的大鼠中，UNC93B1的表达水平升高，并且与内质网应激和铁死亡相关。UNC93B1的抑制可以减少镉暴露大鼠的肾毒性，这可能与cGAS-STING通路的调节有关。这些研究结果表明，UNC93B1可能通过调节cGAS-STING通路来减轻镉暴露引起的肾毒性[9]。
综上所述，UNC93B1是一种重要的内质网跨膜蛋白，在TLRs的转运和功能中发挥关键作用。UNC93B1的变异与自身免疫性疾病和免疫缺陷有关。UNC93B1还参与cGAS-STING信号通路的调节，并在抗病毒先天免疫中发挥重要作用。UNC93B1在AML的发生发展和预后评估中也具有重要作用。UNC93B1在鱼类TLR信号传导中发挥重要作用。UNC93B1在CNS的炎症和损伤过程中发挥重要作用，并影响宿主抵抗某些病原体感染的能力。UNC93B1的表达受干扰素和雌激素信号通路的调节，并与镉暴露引起的肾毒性有关。 UNC93B1的研究有助于深入理解TLRs的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wolf, Christine, Lim, Ee Lyn, Mokhtari, Mohammad, Majer, Olivia, Lee-Kirsch, Min Ae. 2024. UNC93B1 variants underlie TLR7-dependent autoimmunity. In Science immunology, 9, eadi9769. doi:10.1126/sciimmunol.adi9769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38207055/
2. Zhu, Huifang, Zhang, Rongzhao, Yi, Li, Tang, Yan-Dong, Zheng, Chunfu. 2022. UNC93B1 attenuates the cGAS-STING signaling pathway by targeting STING for autophagy-lysosome degradation. In Journal of medical virology, 94, 4490-4501. doi:10.1002/jmv.27860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35577759/
3. Li, Qiaoli, Pan, Hong, Gao, Zhen, Yuan, Weiping, Shi, Jun. 2023. High-expression of the innate-immune related gene UNC93B1 predicts inferior outcomes in acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 14, 1063227. doi:10.3389/fgene.2023.1063227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741319/
4. Lee, P T, Zou, J, Holland, J W, Kanellos, T, Secombes, C J. 2015. Functional characterisation of a TLR accessory protein, UNC93B1, in Atlantic salmon (Salmo salar). In Developmental and comparative immunology, 50, 38-48. doi:10.1016/j.dci.2014.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576824/
5. Nguyen, Tan Phat, Nguyen, Bao Trung, Dao, Thi Ngoc Linh, Ho, Thi Hang, Lee, Po-Tsang. 2023. Investigation of the functional role of UNC93B1 in Nile tilapia (Oreochromis niloticus): mRNA expression, subcellular localization, and physical interaction with fish-specific TLRs. In Fish & shellfish immunology, 139, 108902. doi:10.1016/j.fsi.2023.108902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37330026/
6. Klammer, Markus G, Dzaye, Omar, Wallach, Thomas, Brinkmann, Melanie M, Lehnardt, Seija. 2021. UNC93B1 Is Widely Expressed in the Murine CNS and Is Required for Neuroinflammation and Neuronal Injury Induced by MicroRNA let-7b. In Frontiers in immunology, 12, 715774. doi:10.3389/fimmu.2021.715774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589086/
7. Melo, Mariane B, Kasperkovitz, Pia, Cerny, Anna, Golenbock, Douglas T, Gazzinelli, Ricardo T. 2010. UNC93B1 mediates host resistance to infection with Toxoplasma gondii. In PLoS pathogens, 6, e1001071. doi:10.1371/journal.ppat.1001071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20865117/
8. Panchanathan, Ravichandran, Liu, Hongzhu, Choubey, Divaker. 2013. Expression of murine Unc93b1 is up-regulated by interferon and estrogen signaling: implications for sex bias in the development of autoimmunity. In International immunology, 25, 521-9. doi:10.1093/intimm/dxt015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23728775/
9. Liu, Renhong, Liu, Liya, Fan, Chan, Huang, Yueming, Yi, Zongwei. . UNC93B1 Mediates the Effects of cGAS-STING on ER Stress and Iron Death, and Reduces Renal Toxicity in Cadmium-Exposed Rats. In Discovery medicine, 36, 1020-1029. doi:10.24976/Discov.Med.202436184.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798261/
