Cldn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10524

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54419-Cldn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 6
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018777 | Ensembl: ENSMUST00000024699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859284Mice homozygous for a null allele do not exhibit overt abnormalities.
CLDN6,也称为Claudin-6,是一种重要的细胞紧密连接蛋白。紧密连接蛋白是细胞间紧密连接的主要组成部分,负责维持细胞极性、调节细胞间物质交换和参与信号传导等生物学过程。CLDN6在多种细胞和组织中均有表达,包括乳腺、卵巢、睾丸等。在肿瘤生物学中,CLDN6的研究主要集中在乳腺癌、卵巢癌和睾丸癌等领域。CLDN6的表达水平和功能与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。近年来,CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注,特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。

CLDN6作为一种肿瘤抑制基因,在乳腺癌中发挥了重要作用。研究表明,CLDN6的表达水平与乳腺癌的侵袭和转移呈负相关。CLDN6通过多种机制抑制乳腺癌细胞的生长和转移,包括调节细胞骨架、促进自噬、抑制RAS棕榈酰化和ERK信号通路等。例如,CLDN6可以通过WIP依赖性肌动蛋白细胞骨架介导的自噬抑制乳腺癌转移[1]。此外,CLDN6还可以通过SREBP1介导的RAS棕榈酰化抑制乳腺癌的生长和转移[3]。此外,雌激素受体β(ERβ)可以通过CLDN6介导的自噬抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[4]。

除了乳腺癌,CLDN6在其他肿瘤中也具有抑制肿瘤生长和转移的作用。例如,在卵巢癌中,CLDN6的表达水平与肿瘤的侵袭和转移呈负相关。研究表明,CLDN6可以通过调节细胞骨架和信号通路抑制卵巢癌细胞的生长和转移[6]。此外,CLDN6还可以通过抑制c-MYC介导的有氧糖酵解抑制乳腺癌细胞的增殖[7]。此外,CLDN6还可以通过调节ASK1-p38/JNK信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡[8]。

CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注,特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。研究表明,CLDN6在多种实体瘤中高表达,可以作为CAR-T细胞治疗的靶点。例如,CLDN6特异性CAR-T细胞联合放大RNA疫苗在复发或难治性实体瘤中显示出良好的安全性和可行性[2]。此外,RNA疫苗可以驱动CLDN6-CAR-T细胞在实体瘤中的扩增和疗效[5]。

综上所述,CLDN6是一种重要的细胞紧密连接蛋白,在肿瘤生物学中具有重要作用。CLDN6的表达水平和功能与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。CLDN6在多种肿瘤中具有抑制肿瘤生长和转移的作用,可以通过多种机制发挥作用。此外,CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注,特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。CLDN6的研究有助于深入理解肿瘤的发生、发展和治疗机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Yuan, Jin, Qiu, Sun, Minghao, Wang, Xinqi, Quan, Chengshi. 2023. CLDN6 inhibits breast cancer metastasis through WIP-dependent actin cytoskeleton-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 68. doi:10.1186/s13046-023-02644-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36935496/
2. Mackensen, Andreas, Haanen, John B A G, Koenecke, Christian, Türeci, Özlem, Şahin, Uğur. 2023. CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial. In Nature medicine, 29, 2844-2853. doi:10.1038/s41591-023-02612-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872225/
3. Jin, Qiu, Qi, Da, Zhang, Mingzi, Sun, Minghao, Quan, Chengshi. 2024. CLDN6 inhibits breast cancer growth and metastasis through SREBP1-mediated RAS palmitoylation. In Cellular & molecular biology letters, 29, 112. doi:10.1186/s11658-024-00629-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39169280/
4. Song, Peiye, Li, Yanru, Dong, Yuan, Xu, Wenhong, Quan, Chengshi. 2019. Estrogen receptor β inhibits breast cancer cells migration and invasion through CLDN6-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 354. doi:10.1186/s13046-019-1359-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31412908/
5. Reinhard, Katharina, Rengstl, Benjamin, Oehm, Petra, Türeci, Özlem, Sahin, Ugur. 2020. An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors. In Science (New York, N.Y.), 367, 446-453. doi:10.1126/science.aay5967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31896660/
6. Li, Junping, Hu, Hong, Lian, Hui, Yang, Lili, Zhang, Zhenfeng. 2024. NK-92MI Cells Engineered with Anti-claudin-6 Chimeric Antigen Receptors in Immunotherapy for Ovarian Cancer. In International journal of biological sciences, 20, 1578-1601. doi:10.7150/ijbs.88539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481806/
7. Qu, Huinan, Qi, Da, Wang, Xinqi, Wei, Junyuan, Quan, Chengshi. 2021. CLDN6 Suppresses c-MYC-Mediated Aerobic Glycolysis to Inhibit Proliferation by TAZ in Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23010129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008557/
8. Guo, Yaxiong, Lin, Dongjing, Zhang, Mingzi, Zhao, Shuai, Quan, Chengshi. 2016. CLDN6-induced apoptosis via regulating ASK1-p38/JNK signaling in breast cancer MCF-7 cells. In International journal of oncology, 48, 2435-44. doi:10.3892/ijo.2016.3469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27035750/