Cldn6基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Cldn6^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Cldn6-KO

产品编号：

S-KO-10524

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Cldn6-KO mice (Strain S-KO-10524) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Cldn6^em1/Cya

品系编号

KOCMP-54419-Cldn6-B6J-VA

产品编号

S-KO-10524

基因名

Cldn6

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

NCBI号

54419

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-10524_6J_54419_Cldn6_Exon 3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1859284 Mice homozygous for a null allele do not exhibit overt abnormalities.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-10524_6J_54419_Cldn6_Exon 3_strategy.pdf

Cldn6位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cldn6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Cldn6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Cldn6基因位于小鼠17号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子也在3号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于3号外显子，包含559个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cldn6基因功能的丧失。 Cldn6-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生时没有表现出明显的异常。Cldn6-KO小鼠模型可用于研究Cldn6基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

CLDN6，也称为Claudin-6，是一种重要的细胞紧密连接蛋白。紧密连接蛋白是细胞间紧密连接的主要组成部分，负责维持细胞极性、调节细胞间物质交换和参与信号传导等生物学过程。CLDN6在多种细胞和组织中均有表达，包括乳腺、卵巢、睾丸等。在肿瘤生物学中，CLDN6的研究主要集中在乳腺癌、卵巢癌和睾丸癌等领域。CLDN6的表达水平和功能与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。近年来，CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注，特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。

CLDN6作为一种肿瘤抑制基因，在乳腺癌中发挥了重要作用。研究表明，CLDN6的表达水平与乳腺癌的侵袭和转移呈负相关。CLDN6通过多种机制抑制乳腺癌细胞的生长和转移，包括调节细胞骨架、促进自噬、抑制RAS棕榈酰化和ERK信号通路等。例如，CLDN6可以通过WIP依赖性肌动蛋白细胞骨架介导的自噬抑制乳腺癌转移[1]。此外，CLDN6还可以通过SREBP1介导的RAS棕榈酰化抑制乳腺癌的生长和转移[3]。此外，雌激素受体β（ERβ）可以通过CLDN6介导的自噬抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[4]。

除了乳腺癌，CLDN6在其他肿瘤中也具有抑制肿瘤生长和转移的作用。例如，在卵巢癌中，CLDN6的表达水平与肿瘤的侵袭和转移呈负相关。研究表明，CLDN6可以通过调节细胞骨架和信号通路抑制卵巢癌细胞的生长和转移[6]。此外，CLDN6还可以通过抑制c-MYC介导的有氧糖酵解抑制乳腺癌细胞的增殖[7]。此外，CLDN6还可以通过调节ASK1-p38/JNK信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡[8]。

CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注，特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。研究表明，CLDN6在多种实体瘤中高表达，可以作为CAR-T细胞治疗的靶点。例如，CLDN6特异性CAR-T细胞联合放大RNA疫苗在复发或难治性实体瘤中显示出良好的安全性和可行性[2]。此外，RNA疫苗可以驱动CLDN6-CAR-T细胞在实体瘤中的扩增和疗效[5]。

综上所述，CLDN6是一种重要的细胞紧密连接蛋白，在肿瘤生物学中具有重要作用。CLDN6的表达水平和功能与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。CLDN6在多种肿瘤中具有抑制肿瘤生长和转移的作用，可以通过多种机制发挥作用。此外，CLDN6在肿瘤治疗中的应用也备受关注，特别是在CAR-T细胞免疫疗法中。CLDN6的研究有助于深入理解肿瘤的发生、发展和治疗机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Dong, Yuan, Jin, Qiu, Sun, Minghao, Wang, Xinqi, Quan, Chengshi. 2023. CLDN6 inhibits breast cancer metastasis through WIP-dependent actin cytoskeleton-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 68. doi:10.1186/s13046-023-02644-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36935496/

2. Mackensen, Andreas, Haanen, John B A G, Koenecke, Christian, Türeci, Özlem, Şahin, Uğur. 2023. CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial. In Nature medicine, 29, 2844-2853. doi:10.1038/s41591-023-02612-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872225/

3. Jin, Qiu, Qi, Da, Zhang, Mingzi, Sun, Minghao, Quan, Chengshi. 2024. CLDN6 inhibits breast cancer growth and metastasis through SREBP1-mediated RAS palmitoylation. In Cellular & molecular biology letters, 29, 112. doi:10.1186/s11658-024-00629-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39169280/

4. Song, Peiye, Li, Yanru, Dong, Yuan, Xu, Wenhong, Quan, Chengshi. 2019. Estrogen receptor β inhibits breast cancer cells migration and invasion through CLDN6-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 354. doi:10.1186/s13046-019-1359-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31412908/

5. Reinhard, Katharina, Rengstl, Benjamin, Oehm, Petra, Türeci, Özlem, Sahin, Ugur. 2020. An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors. In Science (New York, N.Y.), 367, 446-453. doi:10.1126/science.aay5967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31896660/

6. Li, Junping, Hu, Hong, Lian, Hui, Yang, Lili, Zhang, Zhenfeng. 2024. NK-92MI Cells Engineered with Anti-claudin-6 Chimeric Antigen Receptors in Immunotherapy for Ovarian Cancer. In International journal of biological sciences, 20, 1578-1601. doi:10.7150/ijbs.88539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481806/

7. Qu, Huinan, Qi, Da, Wang, Xinqi, Wei, Junyuan, Quan, Chengshi. 2021. CLDN6 Suppresses c-MYC-Mediated Aerobic Glycolysis to Inhibit Proliferation by TAZ in Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23010129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008557/

8. Guo, Yaxiong, Lin, Dongjing, Zhang, Mingzi, Zhao, Shuai, Quan, Chengshi. 2016. CLDN6-induced apoptosis via regulating ASK1-p38/JNK signaling in breast cancer MCF-7 cells. In International journal of oncology, 48, 2435-44. doi:10.3892/ijo.2016.3469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27035750/