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Acaa2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
acetyl-CoA acyltransferase 2
基因别称
0610011L04Rik，D18Ertd240e
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177470 | Ensembl: ENSMUST00000041053
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Acaa2，也称为乙酰辅酶A酰基转移酶2，是一种关键的线粒体硫醇酶酶，参与脂肪酸氧化途径中β氧化的最后一步，发挥重要作用于脂肪酸代谢。Acaa2的表达与肿瘤的发生和恶性进展密切相关，在多种生物学过程中发挥作用，包括能量代谢、细胞增殖、凋亡和疾病发生。
研究表明，甲状腺激素（THs）在心脏代谢表型中发挥重要作用，其大部分效应涉及通过甲状腺激素受体（TRs）的转录调控。Acaa2作为一种新型TRβ1相关蛋白，与TRβ1结合并作为TH依赖性共激活因子，为理解TH/TRs如何被能量途径分子操纵提供了新的范例[1]。此外，早期生长反应蛋白1（Egr1）在Acaa2的表达调控中也发挥重要作用，通过转录上调Acaa2，改善线粒体脂肪酸β-氧化（FAO）活性，对乙酰氨基酚诱导的肝毒性（AILI）具有保护作用[2]。此外，KLF15作为肾近端小管细胞中的高度富集锌指转录因子，与Acaa2共同参与FAO，其缺失加剧了急性肾损伤和纤维化，可能由于与PPARα的相互作用丧失导致FAO基因转录减少[3]。
研究表明，BRD4作为表观遗传调控因子，通过影响脂肪酸代谢相关基因（HADH、ACSL1和ACAA2）的转录水平，参与调控脂肪酸代谢和铁死亡。BRD4通过形成由BRD4和HMGB2在其启动子区域形成的超级增强子（SEs），影响脂肪酸β-氧化和PUFA合成相关基因的转录，从而影响铁死亡的发生[4]。
此外，ACAA2在人类卵巢癌中具有致癌作用，通过WNT/β-Catenin信号通路调节卵巢癌的恶性进展。ACAA2的表达与卵巢癌的发生和恶性进展密切相关，ACAA2过表达促进卵巢癌的生长、增殖、迁移和侵袭，而ACAA2敲低抑制卵巢癌的恶性进展和裸鼠皮下肿瘤形成的能力[5]。
研究表明，ACAA2和FASN的基因多态性与羊奶的脂肪酸谱有关。ACAA2基因的3'非编码区（3'UTR）中的g.2982T>C单核苷酸多态性（SNP）与羊奶中的C9:0、C11:0、C12:1 cis-9、C13:0和ω6/ω3指数相关，而脂肪百分比不受这些SNP的影响[6]。此外，ACAA2和FASN的基因多态性也影响羊奶的产奶量，其中ACAA2基因的3'UTR中的g.2982T>C SNP与羊奶的产奶量相关，T等位基因与产奶量的增加相关[7]。
在结直肠癌中，ACAA2的表达与西妥昔单抗耐药性相关。ACAA2在结直肠癌细胞中的表达下调，沉默ACAA2促进细胞增殖和增加西妥昔单抗耐受性，而ACAA2过表达产生相反的效果。ACAA2的表达与Kras突变相关，并在Kras突变结直肠癌患者中发挥预后作用，因此ACAA2可能是Kras突变结直肠癌患者的潜在治疗靶点[8]。
此外，miR-152通过靶向ACAA2和HSD17B12基因，调节MECs中的凋亡和甘油三酯产生。miR-152在MECs中的表达与ACAA2和HSD17B12基因的表达呈负相关，miR-152的过表达上调甘油三酯产生，促进细胞增殖并抑制凋亡，而ACAA2和HSD17B12的过表达则抑制甘油三酯产生、细胞增殖并诱导凋亡[9]。
综上所述，Acaa2是一种关键的线粒体硫醇酶酶，参与脂肪酸氧化途径中β氧化的最后一步，在多种生物学过程中发挥作用。Acaa2与多种疾病相关，包括心脏代谢、肝毒性、肾损伤、卵巢癌、羊奶脂肪酸谱和结直肠癌。此外，Acaa2的表达受多种转录因子和表观遗传调控因子的调控。研究Acaa2的生物学功能和调控机制有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Wesley, Ledee, Dolena. 2021. ACAA2 is a ligand-dependent coactivator for thyroid hormone receptor β1. In Biochemical and biophysical research communications, 576, 15-21. doi:10.1016/j.bbrc.2021.08.073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34474245/
2. Lei, Xiaohong, Xu, Qingling, Li, Chunmin, Li, Xiaobo, Mao, Yimin. 2022. Egr1 confers protection against acetaminophen‑induced hepatotoxicity via transcriptional upregulating of Acaa2. In International journal of biological sciences, 18, 3800-3817. doi:10.7150/ijbs.71781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813467/
3. Piret, Sian E, Attallah, Ahmed A, Gu, Xiangchen, He, John C, Mallipattu, Sandeep K. 2021. Loss of proximal tubular transcription factor Krüppel-like factor 15 exacerbates kidney injury through loss of fatty acid oxidation. In Kidney international, 100, 1250-1267. doi:10.1016/j.kint.2021.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634362/
4. Yang, Minghua, Liu, Ke, Chen, Pan, Wang, Junjie, Huang, Jun. 2022. Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) as an epigenetic regulator of fatty acid metabolism genes and ferroptosis. In Cell death & disease, 13, 912. doi:10.1038/s41419-022-05344-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309482/
5. Leng, Yahui, Tian, Tian, Tang, Bingbing, Shen, Li, Zhao, Hongyan. 2024. The oncogenic role and regulatory mechanism of ACAA2 in human ovarian cancer. In Molecular carcinogenesis, 63, 1362-1377. doi:10.1002/mc.23729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656551/
6. Symeou, Simoni, Tzamaloukas, Ouranios, Banos, Georgios, Miltiadou, Despoina. 2020. ACAA2 and FASN polymorphisms affect the fatty acid profile of Chios sheep milk. In The Journal of dairy research, 87, 23-26. doi:10.1017/S0022029919000992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008581/
7. Yuan, Yitao, Sun, Xun, Liu, Mengling, Gan, Lu, Liu, Tianshu. . Negative correlation between acetyl-CoA acyltransferase 2 and cetuximab resistance in colorectal cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 1467-1478. doi:10.3724/abbs.2023111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37310146/
8. Orford, M, Hadjipavlou, G, Tzamaloukas, O, Papachristoforou, C, Miltiadou, D. . A single nucleotide polymorphism in the acetyl-coenzyme A acyltransferase 2 (ACAA2) gene is associated with milk yield in Chios sheep. In Journal of dairy science, 95, 3419-27. doi:10.3168/jds.2011-4732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22612976/
9. Yang, Yuwei, Fang, Xibi, Yang, Runjun, Sun, Boxing, Zhao, Zhihui. 2018. MiR-152 Regulates Apoptosis and Triglyceride Production in MECs via Targeting ACAA2 and HSD17B12 Genes. In Scientific reports, 8, 417. doi:10.1038/s41598-017-18804-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29323178/
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