microRNA-155（miR-155）是一种重要的非编码小RNA，在多种生理和病理过程中发挥着关键作用。miR-155-5p和miR-155-3p是由B细胞整合簇（BIC）基因（现在称为MIR155宿主基因或MIR155HG）加工产生的。miR-155-5p在活化的B细胞和T细胞以及单核细胞/巨噬细胞中高度表达。它是迄今为止表征最为清楚的miRNA之一，并在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括造血谱系分化、免疫、炎症、病毒感染、癌症、心血管疾病和唐氏综合症。miR-155通过作为miRNA诱导沉默复合物的适配器，通过靶向mRNA进行翻译抑制和/或切割来抑制基因表达，从而在转录后基因调控中发挥重要作用[2]。

miR-155在骨形成和骨量表型中也发挥着重要作用。研究发现，与野生型小鼠相比，Mir155-Tg小鼠的长骨表现出低骨量表型，而Mir155-KO小鼠则表现出高骨量表型，并对炎症引起的骨丢失具有保护作用。Mir155-KO小鼠在异位和正位模型中表现出强大的骨再生能力，而Mir155-Tg小鼠的骨再生能力则相对较弱。此外，Mir155敲低可以增强野生型小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化潜力。进一步研究发现，miR-155的靶基因是鞘氨醇1-磷酸受体-1（S1pr1）。S1pr1在BMSCs中的过表达可以显著促进成骨分化，而不影响细胞活力和增殖。此外，与野生型小鼠相比，Mir155-Tg小鼠骨髓来源巨噬细胞的破骨细胞分化受到抑制。因此，miR-155通过与S1pr1基因的相互作用对骨形成和骨量表型产生分解代谢作用，提示抑制miR-155可能是骨再生和骨缺损修复的潜在策略[1]。

miR-155在乳腺癌发展中起着重要作用。研究发现，在乳腺癌患者中，血清和组织中miR155水平升高。为了研究miR155在乳腺癌中的作用，研究人员开发了一种缺乏miR155的MMTV-PyMT小鼠模型。miR155缺陷型小鼠在14-18周龄时表现出肿瘤数量和体积减少。在19周龄时，miR155缺陷型小鼠的肿瘤体积、数量和重量均有所减少，并通过组织病理学分析得到证实。miR155缺陷导致细胞凋亡增加和增殖减少。此外，miR155缺陷导致细胞因子信号传导抑制因子1（Socs1）的基因表达上调，这是其直接靶点。miR155缺陷还导致巨噬细胞标记基因（CD68、Adgre1、Itgax、Mrc1）的表达减少，并通过免疫荧光染色证实。miR155缺陷导致M1巨噬细胞标记基因Nos2的表达增加，而M2巨噬细胞标记基因IL-10、IL-4、Arg1和MMP9的表达减少。因此，miR155缺陷可以减少乳腺癌，并通过减少与促肿瘤过程相关的基因表达来改善肿瘤微环境[3]。

miR-155在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中也发挥着重要作用。研究发现，miR155在多种神经退行性疾病中失调，包括AD、帕金森病、肌萎缩侧索硬化和创伤性脑损伤。先前的研究发现，实验验证的miR155基因靶点在多个大脑组织和疾病背景下被一致地富集。研究发现，HHV-6A抑制miR155，与HHV-6A在感染的T细胞、甲状腺细胞和自然杀伤细胞中抑制miR155的报道相符。此外，研究人员还报道了在4个月大的APP/PSEN1小鼠中，miR155的构成性缺失加速了Aβ沉积的积累。因此，miR155在AD的发病机制中可能发挥着关键作用[4]。

miR-155在糖尿病视网膜病变（DR）中也发挥着重要作用。研究发现，miR-155的基因多态性与DR相关。在2型糖尿病（T2DM）患者中，携带A等位基因和A等位基因的频率在DR患者中更高。此外，miR-155的血浆水平在T2DM患者中低于健康人群。因此，miR155的基因多态性和血浆水平可能与DR相关[7]。

miR-155在肝脏纤维化和酒精性脂肪性肝炎中也发挥着重要作用。研究发现，miR-155 KO小鼠可以抵抗酒精诱导的脂肪肝和炎症。酒精诱导的脂肪积累减少与miR-155 KO小鼠中过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（PPRE）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（miR-155的靶点）的结合增加以及MCP1的产生减少相关。miR-155抑制剂处理可以增加未处理和酒精处理的RAW巨噬细胞中PPARγ的表达。酒精饮食导致WT小鼠中脂质代谢基因表达增加，而在KO小鼠中被阻止。酒精饮食导致WT小鼠中CD163(+) CD206(+)浸润性巨噬细胞和中性粒细胞数量增加，而在miR-155 KO小鼠中被阻止。miR-155 KO小鼠中分离的库普弗细胞在暴露于M1极化信号时表现出M2表型的优势，这是由于C/EBPβ的增加。酒精饮食或CCl4处理后，miR-155 KO小鼠中的促纤维化基因表达减弱。与WT小鼠相比，在KO小鼠中观察到CCl4诱导的羟脯氨酸和α-SMA的减弱。此外，TLR4信号通路调节miR-155，因为TLR4 KO小鼠在酒精饮食后未观察到miR-155的诱导。因此，miR-155在酒精诱导的脂肪肝和炎症中发挥着重要作用[5]。

miR-155在自噬途径中也发挥着重要作用。研究发现，缺氧可以激活自噬，而miR-155是缺氧诱导的自噬的强效诱导剂。miR-155的过表达可以增加人类鼻咽癌和宫颈癌细胞的自噬活性，而敲低内源性miR-155可以抑制缺氧诱导的自噬。miR-155靶向MTOR信号通路中的多个参与者，包括RHEB、RICTOR和RPS6KB2。miR-155通过直接与它们的3'非翻译区（UTRs）相互作用来抑制靶基因表达，突变结合位点会消除它们对miR-155的响应性。此外，通过下调MTOR信号通路，miR-155还抑制细胞增殖并诱导G1/S细胞周期阻滞。因此，miR-155是自噬途径的关键调节因子，通过调节MTOR通路发挥作用[6]。

综上所述，miR-155是一种重要的非编码小RNA，在多种生理和病理过程中发挥着关键作用。miR-155通过靶向特定的mRNA来调节基因表达，影响骨形成、骨量、乳腺癌、AD、DR、肝脏纤维化和自噬等生物学过程。miR-155的研究有助于深入理解基因表达调控的机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。