智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acss3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acss3-KO
产品编号：
S-KO-09658
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acss3-KO mice (Strain S-KO-09658) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acss3em1/Cya
品系编号
KOCMP-380660-Acss3-B6J-VA
产品编号
S-KO-09658
基因名
Acss3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm874；8430416H19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acss3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acss3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acss3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型以小鼠C57BL/6JCya为背景，针对小鼠Acss3基因（NCBI参考序列：NM_198636；Ensembl：ENSMUSG00000035948）进行基因敲除。Acss3基因位于小鼠10号染色体上，由11个外显子组成，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于11号外显子（转录本Acss3-201：ENSMUST00000044668）。目标敲除区域位于2号外显子，包含145个碱基对的编码序列。
敲除区域的选择基于现有数据库中的遗传信息。该区域约占编码区域的9.73%，从编码区域的19.92%开始。有效敲除区域大小约为1.7 kb。由于生物过程的复杂性，现有的技术无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
Acss3-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acss3基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供重要的动物模型。
基因研究概述
ACSS3，即酰基辅酶A合成酶短链家族成员3，是一种重要的代谢酶，位于线粒体内膜，参与脂肪酸的代谢过程。ACSS3的主要功能是催化短链脂肪酸和丙酸等底物转化为相应的酰基辅酶A衍生物，这些衍生物在细胞的能量代谢和生物合成途径中起着关键作用。此外，ACSS3还参与调控脂肪滴的形成和分解，影响脂肪储存和能量平衡。
在多种疾病中，ACSS3的表达和功能发生了改变，与疾病的发病机制和预后密切相关。例如，在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中，ACSS3的表达水平升高，促进了脂肪代谢基因的表达和脂肪的积累，导致肝脏脂肪变性和炎症反应[2]。在肥胖和2型糖尿病中，ACSS3的缺乏导致丙酸积累，引发脂肪细胞自噬，促进肥胖和胰岛素抵抗的发生[3]。此外，ACSS3还与酒精成瘾有关，其基因多态性与酒精成瘾的发生和发展相关[4]。
在癌症中，ACSS3的表达和功能也与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如，在前列腺癌中，ACSS3的表达下调，其基因启动子区域的甲基化程度升高，导致ACSS3的表达受到抑制，从而促进了肿瘤细胞内脂滴的形成和雄激素的合成，促进了前列腺癌的进展和抗雄激素治疗的耐药性[1]。在结直肠癌中，ACSS3的表达水平升高，促进了肿瘤细胞的增殖和转移，与不良预后相关[3]。在胃癌中，ACSS3的表达水平升高，与肿瘤的进展和预后相关，其高表达提示肿瘤的侵袭性和不良预后[5]。在卵巢浆液性囊腺癌中，ACSS3的表达水平升高，与肿瘤的侵袭性和不良预后相关，其高表达提示肿瘤的侵袭性和不良预后[7]。此外，ACSS3还与结膜黑色素瘤的发生和发展相关，其突变导致肿瘤细胞的增殖活性增强，提示ACSS3可能是结膜黑色素瘤的候选致癌基因[6]。
综上所述，ACSS3是一种重要的代谢酶，参与脂肪酸的代谢过程和脂肪滴的形成，影响脂肪储存和能量平衡。在多种疾病中，ACSS3的表达和功能发生了改变，与疾病的发病机制和预后密切相关。ACSS3的研究有助于深入理解脂肪代谢和能量平衡的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Lijie, Song, Zhengshuai, Hu, Junyi, Yang, Xiong, Chen, Ke. 2021. ACSS3 represses prostate cancer progression through downregulating lipid droplet-associated protein PLIN3. In Theranostics, 11, 841-860. doi:10.7150/thno.49384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391508/
2. Zhou, Bing, Luo, Yunchen, Bi, Hanqi, Hu, Cheng, Lu, Yan. 2024. Amelioration of nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting the deubiquitylating enzyme RPN11. In Cell metabolism, 36, 2228-2244.e7. doi:10.1016/j.cmet.2024.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146936/
3. Jia, Zhihao, Chen, Xiyue, Chen, Jingjuan, Yue, Feng, Kuang, Shihuan. . ACSS3 in brown fat drives propionate catabolism and its deficiency leads to autophagy and systemic metabolic dysfunction. In Clinical and translational medicine, 12, e665. doi:10.1002/ctm2.665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184387/
4. Ribeiro, Andrea Frozino, de Lacerda, Roseli Boerngen, Correia, Diego, de Souza, Valéria Fernandes, Ribeiro, Angela Maria. 2017. Possible involvement of ACSS2 gene in alcoholism. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 124, 1151-1158. doi:10.1007/s00702-017-1737-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28550509/
5. Chang, Wei-Chun, Cheng, Wei-Chung, Cheng, Bi-Hua, Hung, Yao-Ching, Ma, Wen-Lung. 2018. Mitochondrial Acetyl-CoA Synthetase 3 is Biosignature of Gastric Cancer Progression. In Cancer medicine, 7, 1240-1252. doi:10.1002/cam4.1295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29493120/
6. Cisarova, Katarina, Folcher, Marc, El Zaoui, Ikram, Moulin, Alexandre P, Rivolta, Carlo. 2020. Genomic and transcriptomic landscape of conjunctival melanoma. In PLoS genetics, 16, e1009201. doi:10.1371/journal.pgen.1009201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33383577/
7. Shen, Dongsheng, Wu, Chenghao, Chen, Meiyi, Chen, Zhenghu, Guo, Yi. 2024. Prognosis prediction and drug guidance of ovarian serous cystadenocarcinoma through mitochondria gene-based model. In Cancer genetics, 292-293, 1-13. doi:10.1016/j.cancergen.2024.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39754905/
