智鼠故事 
C57BL/6NCya-Xaf1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Xaf1-KO
产品编号：
S-KO-09392
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xaf1-KO mice (Strain S-KO-09392) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Xaf1em1/Cya
品系编号
KOCMP-327959-Xaf1-B6N-VA
产品编号
S-KO-09392
基因名
Xaf1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Fbox39
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3772572 Mice homozygous for a null mutation display resistance to diet induced obesity, improved glucose tolerance and insulin sensitivity, and decreased heat generation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Xaf1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Xaf1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Xaf1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型旨在研究Xaf1基因在小鼠体内的功能。Xaf1基因位于小鼠11号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。敲除区域（KO区域）位于第二个至4号外显子，包含421个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Xaf1基因功能的丧失。Xaf1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
发表文献
journal of virology
2022.07
* 使用本品系发表的文献需注明：Xaf1-KO mice (Strain S-KO-09392) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Xaf1（XIAP-associated factor 1）是一种锌富集蛋白，属于干扰素（IFN）诱导基因家族。它在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞凋亡、免疫应答和肿瘤发生。Xaf1的表达和功能受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路。研究表明，Xaf1在多种癌症中表达下调或沉默，而其过表达则可以抑制肿瘤生长和转移。
研究表明，Xaf1在结肠直肠癌（CRC）中起着促进转移的作用。Xaf1作为VCP（valosin-containing protein）的新型适配器，促进了VCP介导的E3连接酶RNF114的脱泛素化，进而促进了JUP（junction plakoglobin）的K48连接泛素化和降解。Xaf1-VCP-RNF114-JUP轴对于CRC细胞的迁移和转移至关重要。此外，临床样本中Xaf1、RNF114和JUP的蛋白水平之间存在相关性。这些发现揭示了Xaf1在mCRC中的致癌作用，并表明Xaf1-VCP-RNF114-JUP轴是CRC治疗的潜在靶点[1]。
YY1是一种转录因子，可以抑制或激活多种癌症相关的细胞过程。研究表明，YY1在前列腺癌（PCa）中负调节XAF1基因的表达。YY1通过与XAF1启动子相互作用，抑制其表达。此外，YY1还通过与HDAC1相互作用，进一步促进XAF1的沉默。TCGA数据集的分析显示，PCa样本中XAF1表达水平较低，而HDAC表达水平较高。这些结果表明，YY1通过HDAC1沉默了肿瘤抑制基因XAF1，从而促进了PCa的进展[2]。
Xaf1在抗RNA病毒免疫应答中也发挥着重要作用。研究表明，Xaf1作为一种表观遗传调节因子，在感染后可以释放受抑制的染色质。RNA病毒感染后，MAVS招募XAF1和TBK1。TBK1磷酸化XAF1，促进其核转位。XAF1与TRIM28和IRF1相互作用，将它们引导到抗病毒基因的特定位点。XAF1通过其PHD结构域去SUMO化TRIM28，导致染色质可及性增加和抗病毒基因的强烈诱导。Xaf1缺陷小鼠对RNA病毒易感，因为抗病毒基因的诱导受损。这些发现表明，Xaf1作为一种表观遗传调节因子，通过靶向TRIM28在感染期间促进染色质开放和抗病毒免疫的激活[3]。
Xaf1还在宿主抗RNA病毒先天免疫中发挥着保护作用。研究表明，Xaf1在宿主细胞感染新兴RNA病毒（如流感、寨卡病毒和SARS-CoV-2）时显著上调。IRF1是一种关键的转录因子，决定着XAF1在抗病毒免疫中的诱导。XAF1的过表达可以独立于细胞凋亡，保护宿主细胞免受各种RNA病毒的侵害。XAF1的敲除减弱了宿主抗病毒先天免疫，导致流感感染小鼠模型中肺损伤更严重，死亡率更高。XAF1通过拮抗CHIP介导的IRF1降解，稳定IRF1蛋白，从而诱导更多的抗病毒IRF1靶基因。这些发现揭示了XAF1在宿主抗RNA病毒先天免疫中的保护作用，并阐明了IRF1和XAF1形成正反馈回路以诱导快速和强烈的抗病毒免疫的分子机制[4]。
研究表明，XAF1基因在癌症细胞中由于启动子超甲基化而被沉默。CTCF是一种转录因子，可以与XAF1启动子相互作用，抑制其甲基化和组蛋白翻译后修饰。CTCF的缺失导致XAF1启动子超甲基化和基因沉默。这些发现表明，XAF1基因的表观遗传沉默是由于CTCF结合的丧失[5]。
XAF1基因的过表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖、诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡，并增加对紫杉醇的敏感性。这些发现表明，XAF1在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用，并可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[6]。
IFN-β可以诱导癌症细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡敏感，而XAF1的表达与IFN-β的诱导密切相关。研究表明，XAF1基因在癌症细胞中由于启动子超甲基化而被沉默。IFN-β可以诱导XAF1基因的表达，并增加癌症细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡的敏感性。这些发现表明，XAF1是IFN-β介导的TRAIL敏感性中的一个关键基因[7]。
XAF1在骨形成和重塑中也发挥着重要作用。研究表明，XAF1的缺失增强了破骨细胞的生成，导致骨吸收增加和骨量丢失。XAF1通过拮抗XIAP-caspase轴促进破骨细胞凋亡。这些发现表明，XAF1在骨代谢中发挥着重要作用，并可能成为治疗骨质疏松症和骨溶解症的新靶点[8]。
TBEV感染后，神经元和星形胶质细胞中的XAF1表达水平存在差异。研究表明，TBEV感染后，神经元中的XAF1表达水平较低，而星形胶质细胞中的XAF1表达水平较高。这些发现表明，XAF1可能参与了TBEV感染后的细胞死亡和炎症反应[9]。
PANoptosis是一种细胞死亡形式，在肿瘤发生和进展中起着重要作用。研究表明，PANoptosis在败血症中也发挥着重要作用。XAF1是PANoptosis相关基因之一，其表达水平与败血症患者的预后密切相关。研究表明，XAF1在败血症患者的细胞中表达上调，并与不良预后相关。此外，XAF1的表达水平还可以用于区分不同的PANoptosis亚型和临床特征。这些发现表明，XAF1是PANoptosis相关基因之一，其表达水平与败血症患者的预后密切相关，并可能成为败血症治疗的潜在靶点[10]。
综上所述，Xaf1是一种重要的锌富集蛋白，参与调控细胞凋亡、免疫应答和肿瘤发生。Xaf1在多种疾病中发挥着重要作用，包括癌症、骨代谢疾病和败血症。Xaf1的表达和功能受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路。Xaf1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xia, Ji, Ma, Ning, Shi, Qian, Long, Lingyun, Li, Jing-Jing. 2023. XAF1 promotes colorectal cancer metastasis via VCP-RNF114-JUP axis. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202303015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095639/
2. Camacho-Moctezuma, B, Quevedo-Castillo, M, Melendez-Zajgla, J, Aquino-Jarquin, G, Martinez-Ruiz, G U. 2018. YY1 negatively regulates the XAF1 gene expression in prostate cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 508, 973-979. doi:10.1016/j.bbrc.2018.12.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30551877/
3. Kuang, Ming, Zhao, Yingchi, Yu, Haitao, Wang, Dandan, You, Fuping. 2023. XAF1 promotes anti-RNA virus immune responses by regulating chromatin accessibility. In Science advances, 9, eadg5211. doi:10.1126/sciadv.adg5211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37595039/
4. Han, Yu, Bai, Xue, Liu, Siying, Xu, Feng, Ma, Feng. 2022. XAF1 Protects Host against Emerging RNA Viruses by Stabilizing IRF1-Dependent Antiviral Immunity. In Journal of virology, 96, e0077422. doi:10.1128/jvi.00774-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972291/
5. Victoria-Acosta, Georgina, Vazquez-Santillan, Karla, Jimenez-Hernandez, Luis, Martinez-Ruiz, Gustavo Ulises, Melendez-Zajgla, Jorge. 2015. Epigenetic silencing of the XAF1 gene is mediated by the loss of CTCF binding. In Scientific reports, 5, 14838. doi:10.1038/srep14838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26443201/
6. Liu, J, Liu, X, Wei, B, Wang, Y, Liu, H. . [Effect of stable overexpression of XAF1 gene on biological characteristics of ovarian cancer A2780 cells]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 41, 760-766. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.05.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34134965/
7. Micali, O Cristina, Cheung, Herman H, Plenchette, Stéphanie, LaCasse, Eric C, Korneluk, Robert G. 2007. Silencing of the XAF1 gene by promoter hypermethylation in cancer cells and reactivation to TRAIL-sensitization by IFN-beta. In BMC cancer, 7, 52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376236/
8. Zhang, Mingchao, Huang, Yingkang, Bai, Jinyu, Ma, Feng, Zhou, Xiaozhong. 2024. XAF1 promotes osteoclast apoptosis by antagonizing the XIAP-caspase axis. In Journal of orthopaedic translation, 47, 15-28. doi:10.1016/j.jot.2024.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38957269/
9. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
10. Dai, Wei, Zheng, Ping, Wu, Jian, Shang, Xiuling, Qian, Kejian. 2024. Integrated analysis of single-cell RNA-seq and chipset data unravels PANoptosis-related genes in sepsis. In Frontiers in immunology, 14, 1247131. doi:10.3389/fimmu.2023.1247131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239341/
