智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp44em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp44-KO
产品编号：
S-KO-09385
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp44-KO mice (Strain S-KO-09385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp44em1/Cya
品系编号
KOCMP-327799-Usp44-B6J-VA
产品编号
S-KO-09385
基因名
Usp44
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E430004F17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3045318 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit chromosomal instability, aneuploidy and increased tumor incidence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp44位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Usp44基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp44-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现Usp44基因的全基因组敲除。Usp44基因位于小鼠10号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为基因敲除的目标区域，该区域包含1425 bp的编码序列。构建过程中，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出染色体不稳定性、非整倍体和肿瘤发生率增加的现象。
基因研究概述
Usp44，也称为泛素特异性蛋白酶44，是一种重要的去泛素化酶，属于去泛素化酶家族。去泛素化酶是一类能够去除蛋白质上的泛素分子，从而调节蛋白质稳定性和功能的酶。Usp44在多种生物学过程中发挥作用，包括DNA损伤修复、基因表达调控、细胞增殖和分化等。
在DNA损伤修复方面，Usp44参与了DNA双链断裂（DSBs）的修复过程。研究发现，Usp44通过去除E3泛素连接酶TRIM25的K48连接的泛素链，从而稳定TRIM25，进一步促进Ku80的降解并抑制其向DSBs的募集，从而增强DNA损伤并抑制DNA修复。在鼻咽癌中，Usp44的表达下调与患者预后不良相关，而Usp44的过表达可以增强鼻咽癌细胞对放疗的敏感性，抑制肿瘤的发生发展[1]。
在基因表达调控方面，Usp44是核受体共抑制因子（N-CoR）复合物的一个组成部分。Usp44在N-CoR复合物中负责去除组蛋白H2B上的泛素分子，从而抑制基因表达。研究发现，Usp44的表达下调与乳腺癌细胞的侵袭性增加相关，而Usp44的过表达可以降低组蛋白H2B的泛素化水平，抑制乳腺癌细胞的侵袭性[4]。
在细胞增殖和分化方面，Usp44也发挥着重要作用。研究发现，Usp44的表达下调与神经母细胞瘤患者的预后不良相关，而Usp44的过表达可以抑制神经母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和神经发育。此外，Usp44还参与了组蛋白H2B的去泛素化过程，调节了MYC样基因表达程序，促进神经母细胞瘤的发生发展[2]。
除了以上作用，Usp44还参与了其他生物学过程。例如，研究发现Usp44的表达下调与肝细胞癌的进展相关，而Usp44的过表达可以抑制肝细胞癌的进展。Usp44通过抑制Hedgehog信号通路和PDL1表达，从而抑制肝细胞癌的进展[3]。此外，Usp44的表达下调还与甲状腺癌的进展相关，而Usp44的过表达可以抑制甲状腺癌细胞的增殖[5]。
综上所述，Usp44是一种重要的去泛素化酶，参与调控DNA损伤修复、基因表达调控、细胞增殖和分化等生物学过程。Usp44在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，可以作为潜在的肿瘤治疗靶点。
参考文献：
1. Chen, Yang, Zhao, Yin, Yang, Xiaojing, Ma, Jun, Liu, Na. 2022. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. In Nature communications, 13, 501. doi:10.1038/s41467-022-28158-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35079021/
2. Ekstrom, Thomas L, Hussain, Sajjad, Bedekovics, Tibor, Johnsen, Steven A, Galardy, Paul J. . USP44 Overexpression Drives a MYC-Like Gene Expression Program in Neuroblastoma through Epigenetic Reprogramming. In Molecular cancer research : MCR, 22, 812-825. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775808/
3. Chen, Sisi, Zhou, Binghai, Huang, Wei, Wang, Wei, Xie, Peiyi. 2023. The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression. In Cell death & disease, 14, 830. doi:10.1038/s41419-023-06358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097536/
4. Lan, Xianjiang, Atanassov, Boyko S, Li, Wenqian, Workman, Jerry L, Dent, Sharon Y R. . USP44 Is an Integral Component of N-CoR that Contributes to Gene Repression by Deubiquitinating Histone H2B. In Cell reports, 17, 2382-2393. doi:10.1016/j.celrep.2016.10.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27880911/
5. Liu, Yan, Yuan, Mengmeng, Xu, Xinxin, Yu, Wei, Ji, Meiju. 2024. USP44 inactivation accelerates the progression of thyroid cancer by inducing ubiquitylation and degradation of p21. In International journal of biological sciences, 20, 5223-5238. doi:10.7150/ijbs.99817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39430240/
