智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slamf6em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称：
Slamf6-KO
产品编号：
S-KO-09082
品系背景：
C57BL/6JCya
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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Slamf6em1/Cya
品系编号
KOCMP-30925-Slamf6-B6J-VA
产品编号
S-KO-09082
基因名
Slamf6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
KAL1; KAL1b; Ly108; NTB-A; NTBA; SF2000
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001347186
Ensembl ID
ENSMUST00000195656
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1353620 Mice homozygous for one null allele show no overt phenotype. Mice homozygous for another null allele show impaired IL-4 production by CD4+ T cells, reduced inflammatory response to L. mexicana infection, high susceptibility to S. typhimurium infection, and defective neutrophil bactericidal activity.
基因研究概述
SLAMF6（Signaling lymphocyte activation molecule 6）是一种信号淋巴细胞激活分子，属于Ig超家族。它在免疫系统中起着重要的作用，特别是在T细胞的激活和调节方面。SLAMF6的表达在多种免疫细胞中都有发现，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。SLAMF6通过与配体结合，激活下游信号通路，参与免疫细胞的增殖、分化和功能发挥。此外，SLAMF6还与免疫调节和疾病发生有关，如自身免疫性疾病和癌症。
研究表明，SLAMF6在肿瘤微环境中表达，与肿瘤的发生和发展有关。在黑色素瘤和乳腺癌中，高表达的SLAMF6与更好的预后相关。SLAMF6的表达与T细胞的效应功能增强有关，包括增殖、自我更新和产生终末期耗竭T细胞的能力。此外，SLAMF6的表达还与TCF7（编码T细胞因子1）的表达和与常规类型1树突状细胞相关的基因表达增加有关。这些发现表明SLAMF6在肿瘤微环境中作为一种标志物，与更好的效应反应相关，并提供了关于癌症患者预后和预测的见解[1]。
SLAMF6与自身免疫性疾病的发生和发展也有关。研究表明，SLAMF6的变异与类风湿性关节炎的易感性和严重程度相关。在中国人群中，类风湿性关节炎患者中SLAMF6基因的特定变异频率显著高于健康对照组。此外，SLAMF6的mRNA表达在类风湿性关节炎患者中也显著升高。这些发现表明SLAMF6在类风湿性关节炎的发病机制中起着重要作用[2]。
在慢性乙型肝炎的炎症过程中，SLAMF6的表达也发生了变化。研究表明，在慢性乙型肝炎的不同阶段，肝脏中SLAMF6的表达存在差异。在免疫活动期和HBeAg阴性肝炎期，SLAMF6的表达显著升高。这些发现表明SLAMF6在慢性乙型肝炎的免疫调节中起着重要作用[3]。
SLAMF6的缺失与肿瘤杀伤和效应表型的增强有关。研究表明，缺乏SLAMF6的T细胞表现出更好的多功能和强烈的肿瘤细胞裂解能力。缺乏SLAMF6的T细胞在激活后获得了效应记忆表型，并能够持续地抑制肿瘤生长。此外，SLAMF6的缺失还与LAG-3的表达升高有关，而LAG-3的阻断可以进一步增强T细胞的抗肿瘤效应。这些发现表明SLAMF6是一种新的T细胞检查点，其缺失可以增强T细胞的抗肿瘤能力[4]。
SLAMF6在人周围T细胞的共刺激中也起着重要作用。研究表明，SLAMF6的交联可以增强T细胞的Th1型细胞因子分泌。在T细胞亚群中，CD8+和CD3+CD4-CD8-细胞显示出最高的Th1型细胞因子产生反应。SLAMF6的交联还可以激活NF-κB相关基因的表达。然而，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，SLAMF6的交联导致Th1型细胞因子和IL-2的产生显著降低。这些发现表明SLAMF6在人周围T细胞的共刺激中起着重要作用，并且SLE患者的T细胞共刺激通路存在缺陷[5]。
SLAMF6在脑和颅外黑色素瘤转移中也存在差异。研究表明，通过分析患者配对的脑和颅外转移瘤，发现SLAMF6在特定的转移瘤亚组中表达升高。这些亚组与已知的癌症相关基因和通路有关，如RBM38、BCL11B、GATA3、FES和PYCARD。这些发现表明SLAMF6在黑色素瘤转移中起着重要作用，并可能成为治疗的潜在靶点[6]。
SLAMF6在B6.Sle1b小鼠中的表达与自身免疫性相关。研究表明，在年轻的Sle1b小鼠中，SLAMF6的表达与自身免疫性疾病的严重程度相关。缺乏SLAMF6的Sle1b小鼠表现出较低的自身免疫性，并且T辅助细胞亚群的扩张受到抑制。这些发现表明SLAMF6在自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用[7]。
SLAMF6与人类T淋巴细胞的IL-17A基因表达相关。研究表明，SLAMF3和SLAMF6的共刺激可以增强RORγt在IL-17A启动子的招募，从而促进IL-17A的产生。SLAMF6的表达与系统性红斑狼疮的疾病活动相关。这些发现表明SLAMF6在IL-17A基因调控中起着重要作用，并可能成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点[8]。
SLAMF1、SLAMF5和SLAMF6在NKT细胞发育中起着重要作用。研究表明，通过CRISPR技术敲除SLAMF1、SLAMF5和SLAMF6可以导致NKT细胞发育缺陷。这些发现表明SLAMF家族成员在NKT细胞发育中具有正性信号传导作用，并且这些受体之间可能存在功能冗余[9]。
SLAMF1、SLAMF5和SLAMF6在体液免疫中起着负性调节作用。研究表明，缺乏SLAMF1、SLAMF5和SLAMF6的动物表现出增强的抗体反应。此外，SLAMF6的阻断可以抑制Tfh细胞和GC B细胞的发育。这些发现表明SLAMF1、SLAMF5和SLAMF6在体液免疫中起着负性调节作用，并且可能成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点[10]。
综上所述，SLAMF6是一种重要的信号淋巴细胞激活分子，在免疫系统中起着重要作用。SLAMF6的表达与肿瘤的发生和发展、自身免疫性疾病和NKT细胞发育有关。SLAMF6可以作为免疫治疗的潜在靶点，并且其功能的研究有助于深入理解免疫调节和疾病发生机制。
参考文献：
1. Oba, Takaaki, Long, Mark D, Ito, Ken-Ichi, Ito, Fumito. 2024. Clinical and immunological relevance of SLAMF6 expression in the tumor microenvironment of breast cancer and melanoma. In Scientific reports, 14, 2394. doi:10.1038/s41598-023-50062-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287061/
2. Xia, Guodong, Li, Yetian, Pan, Wei, Xu, Henggui, Cheng, Chen. 2022. SLAMF6 is associated with the susceptibility and severity of rheumatoid arthritis in the Chinese population. In Journal of orthopaedic surgery and research, 17, 13. doi:10.1186/s13018-021-02901-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35016729/
3. Montanari, Noe Rico, Ramírez, Ricardo, Aggarwal, Abhishek, Feierbach, Becket, Boonstra, Andre. 2022. Multi-parametric analysis of human livers reveals variation in intrahepatic inflammation across phases of chronic hepatitis B infection. In Journal of hepatology, 77, 332-343. doi:10.1016/j.jhep.2022.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35218813/
4. Hajaj, Emma, Eisenberg, Galit, Klein, Shiri, Veillette, Andre, Lotem, Michal. 2020. SLAMF6 deficiency augments tumor killing and skews toward an effector phenotype revealing it as a novel T cell checkpoint. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.52539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32122464/
5. Chatterjee, Madhumouli, Kis-Toth, Katalin, Thai, To-Ha, Terhorst, Cox, Tsokos, George C. 2011. SLAMF6-driven co-stimulation of human peripheral T cells is defective in SLE T cells. In Autoimmunity, 44, 211-8. doi:10.3109/08916934.2010.530627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21231893/
6. Grützmann, Konrad, Kraft, Theresa, Meinhardt, Matthias, Westphal, Dana, Seifert, Michael. 2024. Network-based analysis of heterogeneous patient-matched brain and extracranial melanoma metastasis pairs reveals three homogeneous subgroups. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 1036-1050. doi:10.1016/j.csbj.2024.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464935/
7. Keszei, Marton, Detre, Cynthia, Castro, Wilson, Wang, Ninghai, Terhorst, Cox. 2013. Expansion of an osteopontin-expressing T follicular helper cell subset correlates with autoimmunity in B6.Sle1b mice and is suppressed by the H1-isoform of the Slamf6 receptor. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 27, 3123-31. doi:10.1096/fj.12-226951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23629864/
8. Chatterjee, Madhumouli, Hedrich, Christian M, Rauen, Thomas, Terhorst, Cox, Tsokos, George C. 2012. CD3-T cell receptor co-stimulation through SLAMF3 and SLAMF6 receptors enhances RORγt recruitment to the IL17A promoter in human T lymphocytes. In The Journal of biological chemistry, 287, 38168-77. doi:10.1074/jbc.M112.415067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22989874/
9. Huang, Bonnie, Gomez-Rodriguez, Julio, Preite, Silvia, Harper, Ursula L, Schwartzberg, Pamela L. 2016. CRISPR-Mediated Triple Knockout of SLAMF1, SLAMF5 and SLAMF6 Supports Positive Signaling Roles in NKT Cell Development. In PloS one, 11, e0156072. doi:10.1371/journal.pone.0156072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27258160/
10. Wang, Ninghai, Halibozek, Peter J, Yigit, Burcu, Sharpe, Arlene, Terhorst, Cox. 2015. Negative Regulation of Humoral Immunity Due to Interplay between the SLAMF1, SLAMF5, and SLAMF6 Receptors. In Frontiers in immunology, 6, 158. doi:10.3389/fimmu.2015.00158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25926831/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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