智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acmsdem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acmsd-KO
产品编号：
S-KO-08547
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acmsd-KO mice (Strain S-KO-08547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acmsdem1/Cya
品系编号
KOCMP-266645-Acmsd-B6J-VA
产品编号
S-KO-08547
基因名
Acmsd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acmsd位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acmsd基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acmsd-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acmsd基因位于小鼠1号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于2号外显子和3号外显子，包含142个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acmsd基因功能的丧失。
Acmsd-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acmsd基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACMSD，即α-氨基-β-羧甲基戊二酸-ε-半醛脱羧酶，是一种在生物体内发挥重要作用的酶。它位于色氨酸代谢途径中的关键分支点，参与催化色氨酸的分解代谢，生成NAD+并产生多种神经活性代谢物。ACMSD对神经毒素喹啉酸的产生具有限制作用，喹啉酸具有兴奋毒性和炎症性质。近年来，多项研究发现ACMSD在帕金森病（PD）的发生发展中可能具有重要作用。
研究表明，ACMSD基因的突变与PD的发生发展密切相关。在基因组关联研究中，研究人员发现ACMSD基因附近的位点与PD风险相关，这表明ACMSD可能在PD的发病机制中发挥作用。此外，研究人员在一个PD家族中发现了一个ACMSD基因的终止密码子突变，并在另一个PD患者中发现了一个预测会破坏ACMSD功能的错义突变，进一步支持了ACMSD在PD发病机制中的重要性[1]。
ACMSD是色氨酸代谢途径中的关键酶，参与催化色氨酸分解代谢，生成NAD+并产生多种神经活性代谢物。ACMSD对神经毒素喹啉酸的产生具有限制作用，喹啉酸具有兴奋毒性和炎症性质。近年来，多项研究发现ACMSD在PD的发生发展中可能具有重要作用。
除了在PD中的作用，ACMSD还与其他神经系统疾病相关。例如，研究发现ACMSD基因突变与家族性皮质肌阵挛性震颤和癫痫有关，这表明ACMSD在神经系统疾病的发生发展中具有重要作用[2]。
ACMSD的基因表达受到多种因素的调控。研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）和肝细胞核因子4α（HNF4α）通过协同作用调控ACMSD的表达[3]。此外，饮食中的亚油酸和脂肪酸也会影响ACMSD的表达，进而影响NAD+的生成和喹啉酸的产生[4,5]。
为了进一步研究ACMSD在PD中的作用，研究人员发现了一种新的ACMSD抑制剂TES-1025，它可以增加细胞内NAD+水平。TES-1025是一种高效、选择性的人ACMSD抑制剂，可以增加细胞内NAD+水平，有望成为治疗PD等与NAD+供应或稳态紊乱相关的疾病的新型药物[6]。
综上所述，ACMSD是一种重要的酶，在色氨酸代谢途径中发挥关键作用。ACMSD基因的突变与PD的发生发展密切相关，ACMSD的基因表达受到多种因素的调控。进一步研究ACMSD在PD中的作用及其抑制剂的开发，有望为PD的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Thirtamara-Rajamani, Keerthi, Li, Peipei, Escobar Galvis, Martha L, Brundin, Patrik, Brundin, Lena. . Is the Enzyme ACMSD a Novel Therapeutic Target in Parkinson's Disease? In Journal of Parkinson's disease, 7, 577-587. doi:10.3233/JPD-171240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29103054/
2. Martí-Massó, Jose Felix, Bergareche, Alberto, Makarov, Vladimir, Buxbaum, Joseph D, Paisán-Ruiz, Coro. 2013. The ACMSD gene, involved in tryptophan metabolism, is mutated in a family with cortical myoclonus, epilepsy, and parkinsonism. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 91, 1399-406. doi:10.1007/s00109-013-1075-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23955123/
3. Koshiguchi, Manami, Hirai, Shizuka, Egashira, Yukari. 2018. PGC1α regulates ACMSD expression through cooperation with HNF4α. In Amino acids, 50, 1769-1773. doi:10.1007/s00726-018-2652-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30232574/
4. Egashira, Yukari, Sato, Makiko, Tanabe, Atsushi, Fujigaki, Suwako, Sanada, Hiroo. . Dietary linoleic acid suppresses gene expression of rat liver alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase (ACMSD) and increases quinolinic acid in serum. In Advances in experimental medicine and biology, 527, 671-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15206789/
5. Egashira, Yukari, Murotani, Gen, Tanabe, Atsushi, Sato, Mayuki, Sanada, Hiroo. . Differential effects of dietary fatty acids on rat liver alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase activity and gene expression. In Biochimica et biophysica acta, 1686, 118-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15522828/
6. Pellicciari, Roberto, Liscio, Paride, Giacchè, Nicola, Raffaelli, Nadia, Auwerx, Johan. 2018. α-Amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde Decarboxylase (ACMSD) Inhibitors as Novel Modulators of De Novo Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+) Biosynthesis. In Journal of medicinal chemistry, 61, 745-759. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29345930/
