ABCG2基因,也称为乳腺癌耐药蛋白基因,编码ABCG2蛋白,属于ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白家族。ABCG2蛋白主要在细胞膜上表达,参与细胞内物质的转运,包括药物和其他分子。ABCG2蛋白具有多重功能,包括参与药物的转运、细胞内物质的调节以及细胞信号传导等。近年来,随着研究的深入,ABCG2基因在多种疾病中的作用也逐渐被揭示。
ABCG2基因多态性与抗凝药物的使用风险相关。直接口服抗凝剂(DOACs)是预防心房颤动患者卒中的常用药物,但这类药物的一个常见并发症是出血。研究发现,ABCG2基因的某些多态性与出血风险增加相关。例如,一项研究对293名接受阿哌沙班和利伐沙班治疗的患者进行了分析,发现ABCG2基因的rs3114018位点与出血风险增加相关。此外,该研究还发现,合并使用质子泵抑制剂(PPI)和有出血史的患者出血风险也较高[1]。
ABCG2基因多态性与高尿酸血症和痛风的发生发展也密切相关。痛风是一种由尿酸代谢紊乱引起的疾病,表现为反复发作的急性关节炎、痛风石沉积和关节损伤。研究发现,ABCG2基因的某些多态性与痛风的发生发展相关。例如,一项研究发现,ABCG2基因的rs2231142位点与高尿酸血症和痛风的发生风险相关。此外,该研究还发现,携带至少一个突变等位基因的个体比纯合子等位基因的个体更容易发生痛风,并且血清尿酸水平也更高[2]。另一项研究发现,ABCG2基因的某些多态性与痛风患者的肾脏并发症相关,如肾结石和慢性肾脏病[3]。
ABCG2基因多态性还与银屑病的发生发展相关。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,由遗传和环境因素共同作用引起。研究发现,ABCG2基因的某些多态性与银屑病的发生发展相关。例如,一项研究发现,ABCG2基因的rs2231142位点的杂合子与银屑病的发生风险降低相关。此外,该研究还发现,携带至少一个突变等位基因的个体比纯合子等位基因的个体更容易发生银屑病,并且血清尿酸水平也更高[2]。
ABCG2基因在药物转运和代谢中发挥重要作用,其基因多态性与多种疾病的发生发展相关,包括抗凝药物使用风险、高尿酸血症、痛风和银屑病等。这些发现为个体化治疗策略的开发提供了重要的参考依据。未来,需要进一步研究ABCG2基因在疾病发生发展中的具体作用机制,以及如何利用ABCG2基因多态性预测疾病风险和指导个体化治疗。
参考文献:
1. Kim, Hamin, Song, Tae-Jin, Yee, Jeong, Park, Junbeom, Gwak, Hye Sun. 2023. ABCG2 Gene Polymorphisms May Affect the Bleeding Risk in Patients on Apixaban and Rivaroxaban. In Drug design, development and therapy, 17, 2513-2522. doi:10.2147/DDDT.S417096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641689/
2. Huang, Yu-Huei, See, Lai-Chu, Chang, Ya-Ching, Yang, Shun-Fa, Su, Shih-Chi. 2021. Impact of ABCG2 Gene Polymorphism on the Predisposition to Psoriasis. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680995/
3. Zhang, Keke, Li, Changgui. 2019. ABCG2 gene polymorphism rs2231142 is associated with gout comorbidities but not allopurinol response in primary gout patients of a Chinese Han male population. In Hereditas, 156, 26. doi:10.1186/s41065-019-0103-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367212/