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C57BL/6JCya-Acsf3em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Acsf3-KO
产品编号:
S-KO-07686
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acsf3-KO mice (Strain S-KO-07686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsf3em1/Cya
品系编号
KOCMP-257633-Acsf3-B6J-VA
产品编号
S-KO-07686
基因名
Acsf3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
-
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsf3位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Acsf3基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acsf3-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,用于研究Acsf3基因在小鼠体内的功能。Acsf3基因位于小鼠8号染色体上,由10个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在10号外显子。赛业生物(Cyagen)选择了3号外显子到5号外显子作为目标区域,该区域包含457个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsf3基因功能的丧失。Acsf3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
Acsf3,也称为酰基辅酶A合酶家族成员3,是一种在哺乳动物线粒体中发挥重要作用的酶。Acsf3主要负责将丙二酸与辅酶A连接,生成丙二酰辅酶A,这是脂肪酸生物合成中的一个关键步骤。丙二酰辅酶A是脂肪酸生物合成中的限速中间体,同时也是一个变构抑制剂,可以抑制线粒体长链脂肪酸氧化的速率决定步骤。除了在脂肪酸合成中的作用外,Acsf3还参与清除丙二酸,这是三羧酸循环中琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂,同时也是线粒体呼吸的强抑制剂。Acsf3通过将丙二酸转化为丙二酰辅酶A,进而通过丙二酰辅酶A脱羧酶将其脱羧生成乙酰辅酶A,从而实现丙二酸的清除。此外,Acsf3衍生的丙二酰辅酶A还可以用于线粒体基质中蛋白质赖氨酸残基的丙二酰化,这可能会为线粒体代谢的翻译后控制增加另一层调控。
Bowman等人发现,线粒体中的丙二酰辅酶A是由Acsf3酶从丙二酸生成的,丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂,是线粒体呼吸的强抑制剂。他们通过基因编辑技术敲除了Acsf3基因,发现Acsf3敲除细胞表现出丙二酸水平升高和线粒体代谢受损。通过代谢组学分析,他们发现Acsf3对于丙二酸的代谢和解毒至关重要,而Acsf3衍生的丙二酰辅酶A对于线粒体蛋白质的赖氨酸丙二酰化至关重要[1]。此外,Bowman和同事还发现Acsf3在调节代谢通量和线粒体蛋白质丙二酰化方面发挥着重要作用[2]。这些研究揭示了Acsf3在调节线粒体代谢中的关键作用,并提出了关于这个多功能代谢物代谢命运的新问题。
在牛的脂肪代谢中,Acsf3也发挥着重要作用。He等人研究发现,Acsf3的表达可以促进牛乳腺上皮细胞和牛胎儿成纤维细胞中甘油三酯的合成。此外,他们还发现Acsf3基因的某些多态性与牛的肌肉面积和肌肉内脂肪的脂肪酸组成相关。这些结果表明,Acsf3在调节细胞甘油三酯和长链多不饱和脂肪酸水平方面发挥着重要作用,并且Acsf3基因的多态性可以作为未来标记辅助选择牛肌肉内脂肪沉积性状的分子标记[3]。
除了在脂肪酸合成中的作用外,Acsf3还与某些疾病的发生发展有关。Sloan等人通过外显子测序发现,Acsf3基因突变是导致联合丙二酸和甲基丙二酸尿症(CMAMMA)的原因。CMAMMA是一种罕见的代谢性疾病,其临床表型具有高度异质性,从无症状到严重症状不等。他们发现,在CMAMMA患者中,Acsf3基因存在双等位基因变异,这些变异导致丙二酰辅酶A和甲基丙二酰辅酶A的合成受阻,从而引发疾病[4]。此外,Wang等人研究发现,中国CMAMMA患者的临床病程表明,CMAMMA可能是一种良性疾病,不会影响个体的生长和发育,但当存在其他触发因素时,可能表现出严重的临床表型[5]。
Acsf3还与神经退行性疾病的发生发展有关。Alatibi等人研究发现,Acsf3缺乏的细胞中存在线粒体裂变失调和神经退行性病变的蛋白质组学特征。他们通过基因编辑技术敲除了Acsf3基因,发现Acsf3敲除细胞表现出线粒体裂变失调,并且蛋白质组学分析发现与神经退行性疾病相关的蛋白质表达水平发生改变[6]。这些结果表明,Acsf3在维持线粒体动态平衡和神经系统的正常功能中发挥着重要作用。
综上所述,Acsf3是一种在哺乳动物线粒体中发挥重要作用的酶,参与脂肪酸生物合成、丙二酸的清除和蛋白质的丙二酰化等过程。Acsf3在脂肪代谢、疾病发生发展和神经退行性疾病中发挥着重要作用。对Acsf3的深入研究有助于我们更好地理解线粒体代谢的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献:
1. Bowman, Caitlyn E, Wolfgang, Michael J. 2018. Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism. In Advances in biological regulation, 71, 34-40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30201289/
2. Lombard, David B, Zhao, Yingming. . ACSF3 and Mal(onate)-Adapted Mitochondria. In Cell chemical biology, 24, 649-650. doi:10.1016/j.chembiol.2017.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28644952/
3. He, Wei, Fang, Xibi, Lu, Xin, Li, Junya, Yang, Runjun. 2022. Function Identification of Bovine ACSF3 Gene and Its Association With Lipid Metabolism Traits in Beef Cattle. In Frontiers in veterinary science, 8, 766765. doi:10.3389/fvets.2021.766765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35071379/
4. Bowman, Caitlyn E, Rodriguez, Susana, Selen Alpergin, Ebru S, Watkins, Paul A, Wolfgang, Michael J. 2017. The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency. In Cell chemical biology, 24, 673-684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28479296/
5. Algothmi, Khloud, Alqurashi, Amal, Alrofaidi, Aisha, Alrafiah, Aziza, Alhazmi, Safiah. 2022. DNA Methylation Level of Transcription Factor Binding Site in the Promoter Region of Acyl-CoA Synthetase Family Member 3 (ACSF3) in Saudi Autistic Children. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 131-142. doi:10.2147/PGPM.S346187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221709/
6. Witkowski, Andrzej, Thweatt, Jennifer, Smith, Stuart. 2011. Mammalian ACSF3 protein is a malonyl-CoA synthetase that supplies the chain extender units for mitochondrial fatty acid synthesis. In The Journal of biological chemistry, 286, 33729-36. doi:10.1074/jbc.M111.291591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21846720/