智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cnot6lem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cnot6l-KO
产品编号：
S-KO-06441
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cnot6l-KO mice (Strain S-KO-06441) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cnot6lem1/Cya
品系编号
KOCMP-231464-Cnot6l-B6J-VA
产品编号
S-KO-06441
基因名
Cnot6l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4932442K20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443154 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit protection from diet-induced obesity and metabolic disruptions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cnot6l位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cnot6l基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cnot6l-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术，旨在研究Cnot6l基因在小鼠体内的功能。Cnot6l基因位于小鼠5号染色体上，包含12个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。敲除区域（KO区域）位于第2至4号外显子，包含约395个碱基对的编码序列。该区域的敲除会导致小鼠Cnot6l基因功能的丧失。Cnot6l-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对饮食诱导的肥胖和代谢紊乱的保护作用。
基因研究概述
Cnot6l，也称为CCR4-NOT转录复合物亚基6样，是哺乳动物中CCR4-NOT复合物的一种催化亚基。CCR4-NOT复合物是一种多亚基蛋白质复合物，主要功能是作为RNA降解过程中的去腺苷酸化酶，通过剪切mRNA的poly(A)尾来调节mRNA的稳定性和翻译效率。Cnot6l作为该复合物的一个催化亚基，在多种细胞过程中发挥着重要作用。
Cnot6l在骨骼肌细胞分化中起着关键作用。研究表明，Cnot6l通过调节IL-8（白细胞介素8）mRNA的表达来影响骨骼肌的分化。IL-8是一种重要的细胞因子，参与炎症反应和细胞分化过程。Cnot6l的敲低导致IL-8 mRNA的表达上调，这表明Cnot6l可能通过抑制IL-8的表达来促进骨骼肌的分化[1]。
Cnot6l的高表达与2型糖尿病的负面发展有关。研究发现，Cnot6l在2型糖尿病中表达上调，并且与糖尿病并发症、炎症等生理过程密切相关。Cnot6l可能通过调节miRNA、PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）等信号通路来影响2型糖尿病的发生和发展[2]。
Cnot6l在卵巢卵母细胞中也发挥着重要作用。研究表明，Cnot6l在卵母细胞成熟过程中参与母源mRNA的选择性降解。Cnot6l的缺失导致母源mRNA的降解受损，进而影响卵母细胞的成熟和受精能力[3]。此外，Cnot6l还与inosine RNA修饰有关，inosine RNA修饰可能影响mRNA的稳定性和翻译效率[4]。
Cnot6l在心脏中也具有保护作用。研究发现，Cnot6l在心脏压力超负荷时表达上调，并且通过下调tenascin-C mRNA的表达来抑制心脏纤维化和功能障碍。这表明Cnot6l可能通过调节mRNA的降解来保护心脏功能[5]。
Cnot6l在卵巢卵泡发育中也起着重要作用。研究发现，Cnot6l在卵巢颗粒细胞中发挥关键作用，通过刺激mRNA的选择性翻译激活和降解来调节卵泡的发育。Cnot6l的缺失导致卵泡对促性腺激素的响应受损，进而影响卵泡的发育[6]。
综上所述，Cnot6l作为CCR4-NOT复合物的一个催化亚基，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Cnot6l参与调节mRNA的降解和稳定，影响基因表达和细胞功能。Cnot6l在骨骼肌分化、2型糖尿病、卵母细胞成熟、心脏功能和卵泡发育等过程中都发挥着重要作用。深入研究Cnot6l的生物学功能和调控机制，有助于理解RNA降解的调控机制和其在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Polesskaya, Anna, Pinna, Guillaume, Sassi, Yassine, Harel-Bellan, Annick, Degerny, Cindy. 2015. Post-transcriptional modulation of interleukin 8 by CNOT6L regulates skeletal muscle differentiation. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 263-70. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26608607/
2. Zhang, Yuna, Liu, Guihong, Ding, Haiyan, Fan, Bingge. 2024. High expression of CNOT6L contributes to the negative development of type 2 diabetes. In Scientific reports, 14, 24723. doi:10.1038/s41598-024-76095-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433858/
3. Sha, Qian-Qian, Yu, Jia-Li, Guo, Jing-Xin, Ou, Xiang-Hong, Fan, Heng-Yu. 2018. CNOT6L couples the selective degradation of maternal transcripts to meiotic cell cycle progression in mouse oocyte. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201899333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478191/
4. Brachova, Pavla, Alvarez, Nehemiah S, Christenson, Lane K. 2021. Loss of Cnot6l Impairs Inosine RNA Modifications in Mouse Oocytes. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33530472/
5. Sato, Teruki, Yamaguchi, Tomokazu, Minato, Takafumi, Watanabe, Hiroyuki, Kuba, Keiji. 2024. CNOT6L deadenylase suppresses cardiac remodeling in heart failure through downregulation of tenascin-C mRNA. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 392, 100052. doi:10.1016/j.jpet.2024.100052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40023604/
6. Dai, Xing-Xing, Jiang, Zhi-Yan, Wu, Yun-Wen, Li, Jing, Fan, Heng-Yu. . CNOT6/6L-mediated mRNA degradation in ovarian granulosa cells is a key mechanism of gonadotropin-triggered follicle development. In Cell reports, 37, 110007. doi:10.1016/j.celrep.2021.110007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788619/
